铁为无法治愈的血癌提供了新的治疗希望

研究人员取得了一项具有里程碑意义的发现，将铁的调节与一种罕见的血癌联系起来，这一发现导致了一种治疗不治之症患者的潜在新疗法的临床试验。

　　

一项具有里程碑意义的发现将铁的调节与一种罕见的血癌联系起来，这一发现导致了一种治疗不治之症患者的潜在新疗法的临床试验。

这项研究的重点是真性红细胞增多症(PV)，这是一种导致红细胞过多的血液疾病，研究发现，限制铁进入骨髓可以减少这种疾病中红细胞的产生。

这项研究由WEHI与墨尔本大学、Peter MacCallum癌症中心(澳大利亚)、剑桥大学和Silence Therapeutics(英国)合作开展，导致了一种药物的新的临床试验，这种药物有可能控制PV患者的铁调节。

研究重点：

• 研究人员发现了一种可能治疗真性红细胞增多症(PV)的新方法，PV是一种罕见的血癌，其特征是红细胞过多。

• 研究发现，在临床前模型中，提高hepcidin(一种调节身体使用铁的激素)可以减少红细胞的产生，减少疾病的并发症。

• 基于这项具有里程碑意义的研究的临床试验招募工作已经开始，研究一种有可能控制PV患者铁调节的药物的效果。

据估计，每年有250名澳大利亚人被诊断患有真性红细胞增多症(PV)。PV是一种慢性疾病，目前没有治愈方法。

如果不进行治疗，PV可能会危及生命，因为红细胞的过度生产会导致血液变稠，增加患者发生血栓和心脏病发作和中风等心血管疾病的风险。

目前治疗这种癌症的方法是静脉穿刺，每月多次从患者身上抽取约500毫升的血液，以迅速减少他们的红细胞数量和血液厚度。

这项发表在《血液》杂志上的新研究提供了一种有前景的新治疗途径，每隔几个月就可以用简单的注射来取代通常痛苦和破坏性的抽血。

第一作者Cavan Bennett博士说，限制铁进入骨髓可以降低PV的疾病严重程度，这是一个改变游戏规则的发现。

Bennett博士说:“通过我们的临床前研究，我们发现激素hepcidin是铁可用性的主要调节因子，在这种疾病的模型中，它对控制红细胞生成至关重要。”

“体内hepcidin含量越多，铁元素进入骨髓的限制就越大。

“这种铁的限制对于防止过多的血细胞产生至关重要，这是减轻PV患者疾病严重程度的关键。”

PV患者在接受静脉穿刺治疗时经常会出现铁缺乏，但他们也被建议不要服用铁补充剂，因为这会进一步加速体内红细胞的产生。

Bennett博士说，针对hepcidin也有助于对抗PV患者面临的缺铁症状。

他说:“这种方法只限制铁进入骨髓，而不会消耗肝脏等其他器官的铁。”

沉默的力量

这项研究正在澳大利亚、马来西亚和美国进行1/2期临床试验。

这些试验将使用SLN124，这是伦敦Silence Therapeutics公司开发的一种新药，希望首次控制PV患者hepcidin的表达。

WEHI的人口健康与免疫部门负责人、资深作者桑特-瑞恩·帕斯里查教授说，这些试验涉及每隔几周接受一次注射的PV患者，希望能取代他们定期静脉穿刺的需要。“这样的治疗方案将简化患者和医疗系统对这种疾病的长期治疗。”

SLN124是一种基因沉默疗法，通过抑制肝脏中负责hepcidin调节的基因起作用。临床试验将研究暂时“沉默”该基因以增加肝脏hepcidin的产生的效果，这有望降低疾病的严重程度。

“我们认识到，有机会将一种最初设计用于其他血液病(如乙型地中海贫血)的新兴临床治疗方法应用于真性红细胞增多症。

“在不到四年的时间里，从一个概念到临床试验，这是相当令人震惊的。

“我们的工作奠定了必要的基础，希望能够改变PV患者的护理选择，并提供独特的见解，可以更好地了解这种疾病。”

临床试验的招募工作已经开始。

里程碑式的基因组研究

这项研究还揭示了导致铁积累过多的疾病(血色素沉着症)和PV之间的遗传联系，这是通过WEHI对包括英国生物银行在内的广泛人群遗传数据库的分析而实现的。

研究团队利用这些数据进行了一项全基因组关联研究，分析了440名PV患者的数据，以进一步研究铁在血癌中的作用。

WEHI的人口健康和免疫部门的实验室负责人Melanie Bahlo教授说，能够访问英国生物银行是这些发现的关键。

对第二个数据集(芬兰FinnGen Biobank)的分析证实了这一发现，突出了这些数据库在帮助制定和测试新的生物学假设方面的力量。

她说:“我们是第一个使用英国生物样本库只关注PV样本的研究团队，这使我们对铁状态和PV有了这种强大而新颖的见解。”

“这让我们进一步发现，导致血色素沉着症的基因突变是诊断PV的最强风险因素之一，这一见解将有助于研究领域更好地了解这种罕见疾病。”

巴赫罗教授实验室的博士后维多利亚·杰克逊博士使用一种称为全基因组关联研究的方法进行了遗传分析。

在WEHI进行的研究由国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)资助。

Journal Reference:

1. Cavan Bennett, Victoria E Jackson, Anne Pettikiriarachchi, Thomas Hayman, Ute Schaeper, Gemma L Moir-Meyer, Katherine Louise Fielding, Ricardo Ataide, Danielle Clucas, Andrew James Baldi, Alexandra L Garnham, Connie SN Li-Wai-Suen, Stephen John Loughran, E Joanna Baxter, Anthony R Green, Warren S Alexander, Melanie Bahlo, Kate Burbury, Ashley P Ng, Sant-Rayn Pasricha. Iron homeostasis governs erythroid phenotype in Polycythemia Vera. Blood, 2023; DOI: 10.1182/blood.2022016779