Wt1基因在冠状动脉新血管形成过程中的关键因素

　　

               

从Wt1KO中有效地删除冠状动脉内皮细胞中的Wt1^ΔEC小鼠模型

 

哺乳动物的心脏是如何形成的?内皮细胞起什么作用?参与胚胎心脏形成的相同途径和基因是否也在修复过程中发挥作用?

UB生物学院和生物医学研究所(IBUB)的一个团队进行的一项新研究表明，在冠状血管形成的早期阶段，内皮细胞中Wt1基因的缺失会影响心脏在胚胎阶段的正确发育。

这项研究发表在《Development》杂志的研究亮点部分，由生物学院细胞生物学、免疫学和生理学系教授Ofelia Martínez-Estrada领导。这篇文章的第一作者是研究人员Marina Ramiro-Pareta (UB-IBUB)，还涉及来自医学与健康科学学院和UB神经科学研究所(UBNeuro)、德国Trias i Pujol研究所(IGTP)、巴塞罗那自治大学(UAB)、国家基因组分析中心(CNAG-CRG)和心血管疾病生物医学研究网络中心(CIBERCV)的团队。

Wt1基因功能研究新进展

内皮细胞形成血管的内层细胞，在组织和器官的发育中具有广泛的基本功能，如心脏，一个高度血管化的器官。在心血管系统中，Wt1基因在心外膜(心脏的外层)和该器官的内皮细胞中高度表达。“迄今为止，人们认为在Wt1KO转基因小鼠模型中观察到的胚胎心脏形成缺陷。缺少这种基因的小鼠——主要是由于这种基因在心外膜中的功能，”Martínez-Estrada说。“现在，我们的研究表明，内皮细胞中Wt1基因的缺失会影响冠状动脉血管的形成和心肌发育。”

在这项在动物模型上进行的研究中，研究人员将图像分析和RNA-Seq技术结合起来，以确定在发育早期阶段冠状动脉内皮细胞中Wt1的缺失是如何改变转录特征的。这些细胞类型的不同基因表达。

“特别是，在这些Wt1KO细胞中发现的许多被修饰的基因是在冠状动脉内皮细胞发育过程中被动态调节的基因。这些转录变化与动脉和静脉形成和分化的缺陷有关，也与心肌细胞增殖的减少有关，这两个过程对胚胎心脏的正确发育至关重要，”研究人员Marina Ramiro-Pareta说。

心脏病发作后心脏血管重建

心肌梗死后新血管的形成对受损组织的存活至关重要。尽管近年来各种旨在刺激心肌梗死后心肌血管生成的治疗策略已经被采用，但仍然没有有效的疗法来调节从头血管化的过程，这在哺乳动物中是不够的。

“这项新研究的结果对心脏发育领域有许多重要的意义。他们还证实了需要进一步研究内皮细胞中Wt1基因在缺血心脏血运重建过程中的作用，”Martínez-Estrada教授总结道。

本文由巴塞罗那大学提供