川大华西医院李为民教授团队在Nature Communications发文：构建新型荧光分子探针为EGFR-TKI靶向药物治疗提供新...

　　

近日，我院呼吸与危重症医学科李为民教授团队在Nature Communications（IF：17.694）发表题为“A fluorogenic probe for predicting treatment response in non-small cell lung cancer with EGFR-activating mutations”的研究论文。该研究基于表皮生长因子（EGFR）小分子抑制剂设计开发了高靶向性、高亲和力的新型荧光分子探针（HX103），创建了EGFR突变相关的酪氨酸激酶功能分子的可视化定量检测方法，该方法预测TKI靶向治疗疗效准确率可达100%，补充了基因突变的检测，为精准筛选出EGFR-TKI靶向药物治疗获益人群创建了全新的方法。

我院李为民教授、田攀文教授为共同通讯作者，呼吸健康研究所邓慧副研究员、雷倩助理研究员和呼吸与危重症医学科王成弟副教授为共同第一作者。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型，约占肺癌总数的85%。表皮生长因子（EGFR）基因突变是非小细胞肺癌的主要驱动突变基因，其中约80%的EGFR突变为19号外显子缺失突变（EGFR 19DEL）和21号外显子L858R突变（EGFR L858R），又称为EGFR激活突变。目前，靶向EGFR激活突变的小分子抑制剂（EGFR-TKI）在临床上展现出很好的治疗效果，是EGFR突变阳性晚期肺癌患者的一线治疗。由于EGFR-TKI治疗效果与EGFR激活突变密切相关，因此通过二代测序检测肺癌组织EGFR基因突变是TKI靶向治疗方案的主要依据。然而，临床中发现EGFR-TKI治疗对20%-30% EGFR基因突变阳性的患者无效，说明并非所有携带EGFR基因突变的肺癌患者都能响应EGFR-TKI治疗。针对这一临床问题，研究团队开发了新型荧光分子探针（HX103），该探针具有高度的特异性和敏感性，可特异性“点亮”具有功能活性的EGFR，这有望为临床实践中预测EGFR-TKI疗效提供新方法。

该研究工作的创新点是利用荧光分子探针构建了多色流式分析方法，进行EGFR功能活性的可视化定量检测，进而对NSCLC患者的EGFR-TKI治疗效果评估提供更精准的检测方法。该工作进一步利用NSCLC患者的穿刺样本对HX103的临床应用价值进行了验证。临床研究表明，HX103敏感的肺癌患者人群有更好的治疗效果，而HX103阴性的肺癌患者对EGFR-TKI的治疗效果不明显。与临床常用的基因检测方法比较，HX103在预测EGFR治疗效果方面具有更高效、更便捷的优势。因此，该研究有望为肺癌的个体精准化治疗提供新方法，为癌症靶向治疗效果预测提供新方案。

该研究工作受到国家重大专项、国家自然科学基金、四川省科技厅计划项目等的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-34627-5