Science子刊：全球首创降低白血病治疗耐药性的关键

纽卡斯尔大学的研究人员在世界上首次发现了急性髓系白血病(AML)细胞用来产生“自由基”的机制，自由基是一种细胞过程的副产物，可以积极促进癌细胞的生长。

　　

               

纽卡斯尔大学的研究人员在世界上首次发现了急性髓系白血病(AML)细胞用来产生“自由基”的机制，这种细胞过程的副产物会积极促进癌细胞的生长，并限制当前治疗的有效性。纽卡斯尔大学和亨特医学研究所(HMRI)的研究人员在3月28日的《Science Signaling》杂志上发表了一篇文章，他们还发现了一种策略，可以抑制白血病细胞中自由基的产生，从而加强它们对目前用于治疗白血病患者的治疗方法的反应。

活性氧(ROS)

活性氧(ROS)的产生，也被称为自由基，是人体细胞过程中必要和预期的副产物。然而，ROS过多或不受控制会对DNA、细胞和组织造成损伤，从而导致疾病。

在癌症的情况下，恶性细胞对ROS上瘾，利用其破坏性的力量引起细胞生长和生存机制的持续变化，使它们几乎不可能被治疗。癌细胞也利用ROS通过氧化能量所需的蛋白质来扩大其生长。近年来，有关ROS过多导致癌症的报道越来越频繁，但在此之前，人们对其中的具体机制知之甚少。

纽卡斯尔大学副教授、生物医学科学家Mat Dun说，“我们开始研究白血病细胞中ROS的来源，以及ROS如何影响白血病细胞的生长、生存和对抗癌治疗的反应。重要的是，我们相信，如果我们能够确定ROS使恶性肿瘤持续存在的方式，我们就可以找到一种减少ROS产生并控制或减少白血病细胞生长和存活的方法。”

全球首创

这是第一次在急性髓系白血病的整个“蛋白质组”(即所有蛋白质)中描述活性氧或自由基的作用。Dun副教授说，ROS被认为是几乎所有类型癌症的关键参与者，他们的发现可能对其他类型的癌症有效。“抗癌药物通常是通过靶向蛋白质起作用的，这使得我们的发现在白血病研究领域具有很高的信息量，我们希望这将转化为提高未来白血病患者的生存率。”

探索之旅

为了进行这项研究，该团队使用了一种被称为“高分辨率蛋白质组学分析”的专业技术。这项研究涉及评估急性髓系白血病患者与健康血细胞中蛋白质的范围，因为正是蛋白质控制着细胞如何生长，以及如何对癌症疗法做出反应或抵抗。在丹麦合作者的帮助下，研究小组评估了ROS如何影响白血病细胞和健康细胞中的蛋白质。

Dun副教授解释说:“我们的蛋白质组学分析表明，与其他患者相比，ROS影响的蛋白质在一些患者中高表达，并且在那些高表达的患者中，我们确定了每个样本共同的基因突变。”

抑制急性髓系白血病的自由基

在癌症样本中被鉴定为受影响的蛋白质被认为是一种治疗脆弱性。“我们知道，如果我们能找到或开发出针对白血病细胞中活跃或存在的蛋白质的药物，我们就可以阻止癌症永久生长和存活的能力。”该团队与制药公司葛兰素史克(GlaxoSmithKline)合作，在白血病模型中测试了其新颖的ROS靶向药物，发现白血病细胞生长受到阻碍。在模拟耐药白血病类型的模型中尤其如此。

“如果未来的临床试验证实了ROS靶向药物的安全性和有效性，这种方法可能会帮助大量急性髓系白血病患者，包括那些患有耐药疾病的患者。”

本文由纽卡斯尔大学提供