研究团队证实了哌甲酯对患有多动症的儿童和青少年的长期安全性

　　

由香港大学LKS医学院药理学及药剂学系系主任黄志基教授和墨尔本大学儿科学系教授David Coghill领导的国际研究小组在一项自然、前瞻性、对照、纵向研究中发现，长期服用哌甲酯不会增加生长障碍、精神或神经不良事件的风险。

在另一项研究中，研究小组发现，在美国和英国等高收入国家，ADHD药物消费水平是菲律宾和印度等中等收入国家的10倍甚至100倍。在中等收入国家，注意力缺陷多动障碍药物的消费率远低于注意力缺陷多动障碍的患病率，这表明国家收入水平在注意力缺陷多动障碍药物获取方面存在潜在差异。研究结果发表在《柳叶刀精神病学》和《临床医学》上。

注意力缺陷/多动障碍(ADHD)是一种常见的神经发育障碍，全球儿童患病率约为7%，成人患病率约为2%。如果不治疗，ADHD患者容易出现不良后果，如情绪问题、自残、药物滥用、学业成绩不佳和被学校排斥、就业和人际关系困难以及犯罪因此，及时识别和适当治疗ADHD对于提高患者的长期健康至关重要。然而，全球ADHD药物使用的模式和趋势，特别是在中等收入国家和最近获得许可的药物仍不清楚，因此，研究小组调查了64个国家2015年至2019年的ADHD药物消费趋势。

哌醋甲酯是许多国家治疗儿童和青少年多动症最常用的处方药。香港医学会估计，2020年香港约有2%的儿童及青少年接受了医院管理局的哌甲酯治疗。虽然许多随机对照试验支持短期疗效、耐受性和安全性，但关于哌醋甲酯的长期安全性和耐受性的数据很少。结果，哌醋甲酯被世界卫生组织(WHO)拒绝列入其基本药物清单，原因是“对其益处和危害的现有证据的质量和局限性的担忧”为了解决这些关于长期安全性的担忧，欧盟资助了注意力缺陷多动障碍药物使用慢性影响(ADDUCE)项目，这是一项为期两年的自然主义研究，评估了哌醋甲酯对生长发育、精神病学、神经学和心血管健康结果的不良影响。

为了更好地理解处方模式，研究小组使用了来自64个国家的多动症药物销售数据。结果显示，跨国ADHD药物消费每年增长+9.72% (95%CI， +6.25%， +13.31%)，从2015年的每1000名居民(5-19岁)每天1.19个限定日剂量(DDD/TID)增加到2019年的1.43个DDD/TID。然而，当按国家收入水平进行分层分析时，ADHD药物消费的增长仅在高收入国家观察到，而在中等收入国家则没有。高收入国家ADHD药物的综合消费率也高得多(6.39 DDD/TID;95%CI, 4.63, 8.84)高于中等收入国家(0.14 DDD/TID;95%可信区间,0.08,0.23)。

ADDUCE研究招募了1410名患有多动症的儿童和青少年，他们来自英国、德国、瑞士、意大利和匈牙利的27个欧洲儿童和青少年心理健康中心，为期两年。ADDUCE的独特之处在于，它是第一个直接比较服用哌甲酯和未服用哌甲酯的儿童和青少年患有多动症的研究。在控制ADHD症状严重程度和其他参与者特征的差异后，研究小组发现，长期使用哌醋甲酯与生长放缓无关(24个月身高速度SD评分差异- 0.07 (95% CI -0.18至0.04;P =0.20))，精神或神经症状，但与收缩压和舒张压和脉搏率的平均增加有关，尽管是适度的，将哌甲酯组与无哌甲酯组进行比较。然而，这种增加并不被认为是严重的或有害健康的。在Ian Wong Chi-kei教授和David Coghill教授的研究中，证明了哌甲酯的安全性不会增加自杀企图的风险，全因中毒5，并可以降低成为身体虐待受害者的风险6

研究意义香港医学大学药理学及药剂学系系主任罗兆关关宝玲药理学教授黄志基教授评论说:“我们的研究结果显示，长期使用哌甲酯治疗两年是安全的，而且耐受性良好。”我们还发现，没有证据支持长期服用哌醋甲酯会导致生长减慢。”

黄教授进一步评论说:“与其他研究一起，证明了哌甲酯和其他多动症药物的有效性，这些数据加强了世卫组织重新考虑将哌甲酯列入基本药物清单的决定的理由。这将有助于解决中等收入国家观察到的多动症药物消费不平等问题。世卫组织基本药物清单为许多中等收入国家的药物采购和供应提供指导。由于没有一种多动症药物被列入基本药物清单，世界各地数百万人的获得将面临挑战，导致国家收入水平的不平等和治疗需求得不到满足，特别是对于中度至重度多动症患者。这对那些在经济和教育上处于劣势的儿童的影响尤为严重，因为他们往往是多动症不良反应的最高风险人群。”

研究小组简介这项研究由香港医学大学药理学及药剂学系系主任罗兆钧及宝龄药理学教授黄志基教授联合领导;David Coghill教授，墨尔本大学儿科、医学、牙科和健康科学系发展心理健康金融市场基金会主席。香港医学大学药理学及药剂学系名誉助理教授及伦敦大学学院药学院讲师文景祥博士;香港医学大学药理学及药剂学系研究助理、格罗宁根大学博士研究生陈玉玲是第一作者。其他合著者包括ADDUCE联盟的儿童精神病学和流行病学专家(Alexander H?ge, Tobias Banaschewski, Sarah K Inglis, Jan Buitelaar, Sara Carucci, Marina Danckaerts, Ralf W Dittmann, Bruno Falissard, Peter Garas, Chris Hollis, Kerstin Konrad, Hanna Kovshoff, Elizabeth Liddle, Suzanne McCarthy, Antje Neubert, Peter Nagy, Eric Rosenthal, Edmund J S Sonuga-Barke和Alessandro Zuddas)，以及博士后Ma Tian-Tian博士和Wallis CY Lau博士，香港医学大学药理学及药剂学系荣誉副研究员;香港医学大学临床医学院儿科及青少年医学系临床副教授叶志强博士;高乐、尤吉妮博士、夏英芬博士、李伟教授、Katja Taxis教授、Emily Simonoff教授、David Taylor教授及林志荣教授、港大社会工作及社会行政学系梁鸿基教授及社会工作及社会行政学系教授

本研究获欧盟第七框架计划及香港研究资助局合作研究基金(C7009-19G)资助。