癌症患者死后取样，揭示无法治愈的皮肤癌是如何抵抗治疗的

科学家和临床医生发现了晚期黑色素瘤在最后阶段如何对治疗停止反应。14名晚期黑色素瘤患者同意在他们死后从他们的肿瘤中提取样本。研究人员使用先进的基因组测序技术对这些样本进行分析，确定他们癌症的最后阶段。在大多数患者中，科学家发现DNA拷贝的顺序、结构和数量都发生了变化。他们认为，这些变化使黑色素瘤对癌症药物产生耐药性。这一重大发现可能会让科学家为面临绝症的人找到新的治疗方法，让他们有更多宝贵的时间与亲人在一起。

　　

科学家们已经发现了一些皮肤癌在生命结束时对治疗停止反应的原因。

一项对14名死于无法治愈的黑色素瘤患者的深入分析显示，肿瘤DNA拷贝的顺序、结构和数量的改变可能会导致一些皮肤癌抵抗治疗。这些变化也解释了黑色素瘤如何扩散到身体的其他部位。

这项研究3月29日发表在《癌症发现》杂志上，由弗朗西斯克里克研究所、伦敦大学学院和皇家马斯登学院的科学家和临床医生领导。这是英国癌症研究资助的PEACE研究的一部分，该研究通过分析从知情同意的尸检中提取的肿瘤样本，揭示了癌症生命的最后阶段。黑色素瘤研究联盟、皇家马斯登癌症慈善机构和玫瑰树信托基金为这项研究提供了额外的资金。

许多晚期癌症患者之前的治疗并不成功，因为癌症找到了克服它的方法。科学家们希望，关于黑色素瘤对当前治疗方法的耐药性的这一新信息，最终能够提供新的治疗方法，让晚期癌症患者有更多的时间与他们的亲人在一起。

这些发现受到了那些同意参加PEACE研究的人的亲属的欢迎，该研究旨在帮助那些正面临晚期癌症诊断带来的情感和身体痛苦的人。

Dave Sims(35岁)来自布里斯托尔，他的双胞胎兄弟Mark在28岁时死于黑色素瘤。Mark是一名住在伦敦的医生，15岁时首次被诊断出患有黑色素瘤。尽管肿瘤已经被切除，但12年后它又复发了，医生发现它已经扩散到身体的其他部位。当他的癌症复发时，Mark由皇家马斯登的黑色素瘤部门照顾。

Mark于2017年1月去世，在此之前，他同意参加PEACE研究。他在接受医学培训期间了解了黑色素瘤，并希望在去世前尽可能多地支持研究，提高人们对这种疾病的认识。

Dave Sims说:

“Mark总是为别人着想，而不是自己。他想尽一切办法确保没有人再经历他所经历的事情。

“他成为了英国癌症研究的大使，并建立了一个基金，为研究筹集了超过33万英镑。但他在去世前做的最勇敢的一件事是签署了PEACE研究，让科学家们看到治疗他的药物是如何影响他的癌症的。

“对于他决定报名参加PEACE研究，我没有一天不感到激动。尽管他不在这里并不能从中受益，但他为这项研究捐献组织的决定将有助于拯救许多处于类似情况的人的生命。

“研究需要很长时间，但等待是值得的。我觉得我现在对Mark的癌症有了一些答案，我很高兴，这一知识让我们更接近那一天，没有家庭需要面对我们所忍受的同样的痛苦和心痛。”

在这项研究中，科学家们从14名晚期黑色素瘤患者的387个肿瘤中提取了573个样本。研究尸检在他死后不久在伦敦大学学院医院、盖伊和圣托马斯太平间进行，样本在弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院进行分析。

这项研究中的所有患者都接受了免疫检查点抑制剂(ICI)药物的治疗，这种药物有助于免疫系统识别和攻击癌细胞。在所有14名患者中，ICI药物在他们死亡时已经停止工作。

科学家们读取了肿瘤样本中单个细胞的遗传密码，寻找当肿瘤扩散和抵抗治疗时密码如何变化的模式。

他们发现，参与研究的14名患者中，有11人失去了使ICI药物能够帮助免疫系统识别和攻击癌症的功能基因。之所以会出现这种损失，是因为癌症可以制造多个有缺陷的基因副本，或者使用来自染色体外的DNA环(称为染色体外DNA)来覆盖正常的基因副本。

皇家马斯登黑素瘤部门的医学肿瘤学顾问和弗朗西斯克里克研究所的研究小组负责人Samra Turajlic教授说:

“过去十年，黑色素瘤复发或扩散患者的治疗方案有了显著改善。但可悲的是，几乎一半的黑色素瘤患者仍然死于癌症。

“为了理解为什么现有的治疗方法有时会失败，我们需要知道他们在癌症的最后阶段发生了什么。这很困难，但唯一可行的方法是在人们死于癌症后分析肿瘤样本。

“我们发现黑色素瘤可以深刻地改变其基因组，以躲避免疫系统，并在全身扩散。这些深刻的变化是非常复杂的，但我们希望我们现在能够找到在临床中针对它们的方法。

“如果没有我们的患者和他们的家人，这一切都是不可能的，他们愿意在癌症旅程中最艰难的时刻参加这项研究。他们通过科学帮助他人的无私承诺是我们临床和研究团队的巨大灵感来源。”

迄今为止，这是同类研究中规模最大的，旨在详细了解黑色素瘤在生命最后阶段发生的变化。到目前为止，已有近400名患者同意参加PEACE研究，科学家们已经进行了230多次尸检。参与研究的研究人员目前正在分析死于其他类型无法治愈的癌症的患者的样本，以找出癌症是如何扩散的，以及为什么它们对治疗没有反应。

伦敦大学学院临床副教授、PEACE研究的首席研究员Mariam Jamal-Hanjani博士说:

“这些结果提供了迄今为止最详细的黑色素瘤在生命最后阶段的样子。我们现在可以看到癌症是如何进化到扩散到大脑和肝脏的，以及它是如何击败目前最常见的治疗晚期疾病的方法的。

“我对参加PEACE研究的人感到敬畏。面对癌症晚期诊断的改变人生的消息，他们表现出了巨大的勇气，决定在死后帮助科学，希望这将造福后代的患者。

“我们现在有一个巨大的机会来寻找治疗晚期癌症的新方法。由于研究，更多的癌症患者有望获得延长寿命的宝贵礼物，我对此感到兴奋。”

文章标题

Late-stage metastatic melanoma emerges through a diversity of evolutionary pathways