一种用于早期诊断阿尔茨海默病的新型生物标志物

阿尔茨海默病是影响全球数百万人的痴呆症的最主要原因。由于大脑功能的变化在阿尔茨海默病临床发病前10-20年就开始了，因此人们对识别可以预测未来心理健康/认知衰退的早期标志物有浓厚的兴趣。这可能是一些KI研究人员正在寻找的东西。他们的最新研究发表在《神经学自然评论》上。

　　

阿尔茨海默病是影响全球数百万人的痴呆症的最主要原因。由于大脑功能的变化在阿尔茨海默病临床发病前10-20年就开始了，因此人们对识别可以预测未来心理健康/认知衰退的早期标志物有浓厚的兴趣。这可能是一些KI研究人员正在寻找的东西。他们的最新研究发表在《Nature Reviews Neurology》上。

在这种情况下，由于星形胶质细胞对阿尔茨海默病进展的早期和快速反应，它们是有希望的靶点之一。星形胶质细胞是大脑中重要的稳态细胞，控制着最佳大脑功能和稳态所需的各种功能。最重要的是，它们通过一种特定的防御过程，即反应性星形胶质增生，对大脑损伤和疾病状态做出反应。在阿尔茨海默病中，星形胶质细胞的作用尚不清楚，最近的几项研究表明，反应性星形胶质细胞增生可能先于阿尔茨海默病的其他众所周知的病理特征，如淀粉样沉积(Aβ)和tau蛋白缠结。因此，定义新的星形胶质细胞生物标志物以加深我们对阿尔茨海默病连续体中反应性星形胶质细胞增生的理解是至关重要的。在这种情况下，胆碱能信号和反应性星形胶质细胞增生之间的相互作用可能是理解神经胶质细胞对脑病理和损伤的早期反应的关键。具有里程碑意义的“阿尔茨海默病的胆碱能假说”是在近40年前提出的，为胆碱酯酶抑制剂的发展铺平了道路——到目前为止，胆碱酯酶抑制剂是治疗阿尔茨海默病的金标准疗法。

本文回顾了胆碱能信号通路，目的是探索过去二十年关于烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChRs)星形细胞α7亚基的研究，以阐明它们在阿尔茨海默病病理和生物标志物中的作用。讨论了星形细胞α7nAChRs可能参与了早期Aβ病理的激发和增强，并强调了AD发病的几个新的机制途径。基于这些机制途径，提出星形胶质细胞α7nAChRs可能是阿尔茨海默病中反应性星形胶质细胞增生、胆碱能和淀粉样蛋白级联假说之间的重要桥梁(见下图)。此外，针对星形细胞α7nAChRs作为一种新的早期生物标志物与不同成像PET示踪。阿尔茨海默病发病前20年大脑的炎症变化。（在这种情况下，可能用于早期检测阿尔茨海默病的新型PET示踪剂）可能会成为未来阿尔茨海默病诊断和治疗干预的临床环境中的游戏规则改变者。

 

新的星形胶质细胞α7nAChRs生物标志物是阿尔茨海默病发病机制中反应性星形胶质细胞增生、胆碱能和淀粉样蛋白级联假说的桥梁。

我们相信，这篇论文将在识别阿尔茨海默病早期诊断的新型生物标志物和疾病修饰治疗的新靶点方面开辟新的途径，并将具有广泛的临床意义，包括其他神经退行性疾病，其中也观察到反应性星形胶质细胞增生。科学家们已经开始用自己发现和开发的α7nAChRs PET示踪剂KIn-83来测试这个新假设，它已经在死后人脑中被广泛表征，很快将在人类PET研究中达到第一个。

The role of astrocytic α7 nicotinic acetylcholine receptors in Alzheimer disease
Igor C Fontana, Amit Kumar, Agneta Nordberg
Nature Reviews Neurology, 28 March 2023