一种植物化合物可以抑制HIV病毒库的重新激活，使免疫系统得到休息

研究人员发现，厚朴酚hopeaphenol是一种天然植物基化合物，具有抗病毒特性，可以有效对抗艾滋病毒。

　　

   

   

图片:Wistar研究所的Ian Tietjen博士和实验室里的受训学生。

资料来源:Wistar研究所

截至2022年，美国约有120万人携带艾滋病毒。抗逆转录病毒疗法使其中许多人过上了无症状的生活，但要想从感染者体内永久消除艾滋病毒，仍有很长的路要走。然而，Wistar研究所的研究人员已经将注意力集中在一种有前景的化合物上，这种化合物针对的是尽管存在抗艾滋病毒疗法，但仍存在于艾滋病毒感染者体内的艾滋病毒储存库。

在最近发表在《抗菌剂与化疗》杂志上的一篇论文中，威斯塔研究所的研究人员发现，一种天然植物基化合物厚朴酚hopeaphenol具有抗病毒特性，可以有效对抗艾滋病毒。具体来说，这种化合物不仅有助于阻止病毒复制，还有助于抑制“病毒库”的重新激活，这种“病毒库”在抗艾滋病毒治疗后仍然存在于人类免疫细胞内，并且可以随时制造新的病毒，即使患者正在接受抗逆转录病毒治疗并且没有表现出病毒症状。

“这很重要，因为抗艾滋病毒治疗可以阻止症状，但它不能消除潜在的艾滋病毒库重新出现的可能性。病毒仍然在那里，仍然有点活跃，就像隆隆作响和启动一样，免疫系统对此很紧张，”论文的第一作者、路易斯·蒙塔纳(Luis Montaner)实验室的研究助理教授伊恩·蒂jen博士说。他是Wistar疫苗与免疫治疗中心的资深作者。

Tietjen解释说，即使在抗艾滋病毒治疗的情况下，持续表达的艾滋病毒也会给免疫细胞带来压力，这与炎症和癌症、代谢性疾病、心脏病以及其他与艾滋病毒感染者老年相关的疾病有关。

“所以，我们认为，像我们已经发现的厚朴酚hopeaphenol这样的东西，可以防止艾滋病毒库重新激活——减轻免疫系统的压力，并有可能减少这些与年龄有关的疾病。”

Tietjen首先测试了512种化合物，发现了厚朴酚抑制艾滋病病毒表达的潜力。厚朴酚被证明是最活跃的，所以他们进行了一些额外的测试。在参加Wistar教育和培训项目的切尼大学学生和费城地区高中生的帮助下，他们能够验证他们的结果，并分析化合物是如何起作用的。然后，他们进行了两项实验，以证明厚朴酚对艾滋病毒的治疗潜力。

在第一个实验中，Tietjen和他的同事从人类血液中分离出淋巴细胞(白细胞)，并在实验室中使这些细胞感染艾滋病毒。他们让病毒复制，然后用厚朴酚处理受感染的细胞。治疗后，病毒停止复制。

在第二个实验中，研究人员取CD4+ T细胞。“辅助性t细胞”——来自几个接受抗HIV治疗的HIV感染者，并将细胞分为两组。一组辅助t细胞用厚朴酚预处理;另一组(对照组)则不加处理。然后，Tietjen和他的同事们激活了有病毒储存库的细胞，开始产生病毒。他们发现，用厚朴酚预处理过的细胞能减少病毒的产生，这表明厚朴酚能够抑制病毒的再激活。

“这些观察结果向我们表明，厚朴酚除了能阻止病毒的主动复制和传播外，还可能通过抑制病毒的再激活来帮助沉默HIV病毒库，而目前的抗HIV药物无法做到这一点。”

先前的研究表明，厚朴酚在动物模型中具有良好的耐受性，而且由于它可以从各种植物中提取，因此可以很容易地扩大其分离规模。由于这些因素和他的研究结果，Tietjen乐观地认为，厚朴酚最终可以提高艾滋病毒患者的生活质量，尽管在对人类进行测试之前还需要进一步的研究。

他说:“我认为假以时日，它将成为现有抗逆转录病毒药物之上的一种有前途的添加剂，成为一种更有效的抗艾滋病毒疗法。”

文章标题

The Natural Stilbenoid (–)-Hopeaphenol Inhibits HIV Transcription by Targeting Both PKC and NF-κB Signaling and Cyclin-Dependent Kinase 9