小心!我们自身蛋白质和RNA的相互作用可以调节自身免疫性炎症

曹雪涛与刘娟在Cell Research杂志在线发表综述文章，总结并讨论了RBP-RNA相互作用在异常自身免疫性炎症控制中的作用及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

　　

对自身成分的免疫耐受对于维持免疫稳态和预防有害的自身免疫性疾病至关重要。免疫耐受可分为中枢耐受和外周耐受。中枢免疫耐受性是对自身抗原的第一层保护性耐受性，发生在胸腺和骨髓（初级淋巴器官）中，是帮助免疫系统区分自我和非自我的主要机制。 中枢耐受消除了正在发育中的对自身有反应的 T 和 B 淋巴细胞。

因为相当一部分T细胞和B细胞可以逃脱中心耐受，第二层外周耐受对于消除或灭活这些逃脱的自我反应淋巴细胞至关重要。外周免疫耐受的主要机制包括免疫抑制分子的表达、T细胞失能、B细胞失能、免疫特异性组织中特异性自身抗原的忽视以及免疫调节细胞类型如调节性T (Treg)细胞的产生。

免疫抑制分子包括众所周知的免疫检查点分子，细胞毒性t淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)。T细胞无能是不成熟或调节性抗原呈递细胞(APCs)共刺激信号不足的结果，而B细胞无能是由于持续暴露于可溶性抗原或抑制细胞内信号。中枢或外周免疫耐受的失败可导致对自体成分的有害免疫反应，从而使免疫的动态平衡向自体免疫性和自体免疫性炎症倾斜。

最近，曹雪涛与刘娟在《细胞研究》杂志上发表了一篇题为“RBP-RNA相互作用在控制自体免疫和自体炎症中的作用”的综述文章。在这篇综述中，研究人员总结并讨论了RBP-RNA相互作用在异常自体免疫性炎症控制中的作用及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

图1。rbp介导的自体免疫和自体炎症反应的调节

自体免疫和自体炎症是由自身成分的异常免疫和炎症反应引起的，导致各种自体免疫性疾病和自体免疫性炎症性疾病。RNA-蛋白质相互作用对于广泛的与免疫和稳态相关的细胞过程是必不可少的。RNA结合蛋白(RNA binding proteins, RBPs)是RNA -蛋白质相互作用的基本介质和调节因子，在免疫和非免疫细胞中控制各种遗传、表观遗传和代谢事件。典型RBPs具有RNA结合域(RNA-binding domains, RBDs)，可以识别并结合到特定的序列元素，或目标mRNA的结构。大量非典型RBPs也被证明与RNA相互作用并调节免疫过程。例如，许多代谢酶可以与RNA结合并调节RNA的功能。与RNA结合后，RBPs主要通过转录后或翻译机制调节RNA的代谢和稳定性。RBPs还可以与染色质相互作用，在转录水平上调节基因表达。此外，RBDs通过直接或间接的蛋白质相互作用在调节蛋白质表达、定位、修饰和活性方面具有广泛的作用。因此，在稳态和炎症条件下，RBPs调节多种细胞过程，以调节免疫反应的转录、翻译和翻译后调节。RBPs对免疫细胞的发育和功能至关重要，RBPs功能障碍和RNA代谢异常与许多自体免疫性或自体免疫性疾病密切相关。

不同的RBPs通过协调免疫细胞中由DNA、RNA和蛋白质组成的复杂调控网络，在异常自身免疫性炎症反应中发挥关键作用。越来越多的证据表明，自体免疫反应中固有免疫细胞的积累和功能受到干扰。模式识别受体(PRRs)的激活导致先天信号的深刻激活，导致免疫细胞激活和炎症反应。这些事件进一步招募和激活炎症细胞，导致免疫耐受的破坏，产生自体炎症和组织损伤。该综述讨论了RBPs和RNA代谢如何影响先天免疫反应的各个阶段，包括(1)先天感知，(2)炎症信号，(3)促炎细胞因子产生和(4)先天免疫细胞发育和功能，以调节自身免疫反应和炎症病理；RBP-RNA相互作用如何影响适应性免疫细胞的分化、功能、激活或记忆反应，其失调对自身免疫发病机制至关重要。深入了解自体免疫性和自体免疫性炎症过程中RBP-RNA相互作用的特征，有助于更好地了解自体免疫性疾病的发病机制，有助于制定有效的治疗策略。

尽管在揭示RBPs和RNA代谢在自体免疫反应和炎症发病机制中的作用方面已经取得了实质性进展，但该领域的许多重要问题仍不清楚，需要进一步研究。

综上所述，RBP在自体免疫和自体免疫性炎症的不同阶段和机制的调节中起着关键作用。促炎RBP通过增强炎性mRNA的表达，翻译或抑制抑制性免疫信号，促进先天性炎症反应和GC反应。另一方面，大量抗炎RBPs通过转录后或翻译后机制抑制先天炎症反应和获得性免疫，成为预防有害艾滋病发展的必要保障。

这些促炎和抗炎RBPs精确调控器官炎症生态位的形成和功能，并决定不同自体免疫性炎症反应的起始、激活和消退。促炎和抗炎RBPs的失衡导致器官病理生理的恶化和进展，其机制是组织炎症生态位，导致炎症细胞持续浸润和组织损伤。