咖啡因、黄嘌呤和肠道健康：通过嘌呤代谢物驱动肠道Th17细胞分化

研究人员发现炎症性肠病病因的新线索

　　

肠道是一系列影响健康和疾病的微生物的家园。一些类型的微生物被认为有助于炎症条件的发展，如炎症性肠病(IBD)，但从微生物到免疫细胞到疾病的确切事件级联仍然是神秘的。

来自Brigham妇女医院的研究人员的一项新研究探索了究竟是什么导致了Th17细胞的产生——Th17细胞是肠道中一种重要的细胞亚型，研究揭示了一些此前未知会导致肠道细胞分化的分子参与者和事件。其中之一是嘌呤代谢物黄嘌呤，它在咖啡、茶和巧克力等含咖啡因的食物中含量很高。该研究结果发表在《Immunity》杂志上。

在阐明导致Th17细胞分化的步骤时，研究人员意外地发现了黄嘌呤在肠道中的作用。产生白介素17的T辅助细胞(Th17)被认为在肠道中起着关键作用。这些细胞可以帮助在肠道中建立保护屏障，当细菌或真菌感染发生时，这些细胞可能会释放信号，导致身体产生更多的Th17细胞。但这些细胞也与多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣和IBD等疾病有关。研究人员使用几种小鼠模型来研究导致Th17细胞发育的分子事件。令人惊讶的是，他们发现Th17细胞甚至可以在无菌小鼠或服用抗生素消灭细菌的小鼠中增殖。研究小组发现，肠上皮细胞的内质网应激通过嘌呤代谢物(如黄嘌呤)驱动Th17细胞分化，即使在不携带微生物和具有遗传特征的小鼠中也是如此，这些基因特征表明细胞具有保护特性。

“我们领域的一个概念是Th17细胞分化需要微生物，但我们的研究表明可能有例外，”BWH医学系消化病学、肝病学和内窥镜科的联合第一作者Jinzhi Duan说。“我们研究了肠道中Th17细胞生成的潜在机制，并发现了一些令人惊讶的结果，这些结果可能有助于我们更好地理解IBD等疾病如何以及为什么会发展。”

作者指出，他们的研究仅限于肠道中的细胞——肠道细胞和其他器官(如皮肤和肺)之间的相互作用可能对结果有重要影响。他们还指出，他们的研究并没有确定是什么原因导致Th17细胞成为致病性的——也就是说，在诸如疾病中发挥作用。他们指出，还需要进一步的探索，包括针对人类ibd Th17细胞的研究。“有时在研究中，我们会有这些偶然的发现——这并不一定是你想要的，但这是一个有趣的发现，它开辟了进一步的研究领域，”Richard Blumberg说:“现在推测一杯咖啡中黄嘌呤的含量是否会对肠道产生有益或有害的影响还为时过早，但当我们寻求在肠道中产生保护性反应和更强屏障的方法时，它为我们提供了有趣的线索。”“虽然我们还不知道是什么导致了发病机制，但我们在这里开发的工具可能会让我们更接近于了解导致疾病的原因，以及什么可以帮助解决或预防疾病。”