HIV病毒在大脑中沉睡的地方

人类免疫缺陷病毒HIV-1能够感染人体的各种组织。一旦进入细胞，病毒将其基因组整合到细胞基因组中，并建立持久感染。宿主基因组的结构和组织在HIV-1感染中的作用尚不清楚。海德堡大学医院和德国感染研究中心(DZIF)的科学家领导的一个国际研究小组使用基于大脑免疫小胶质细胞的细胞培养模型，现在确定了HIV-1在小胶质细胞基因组中的插入模式。

　　

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染在99.9%的病例中仍然是不治之症。这是因为病毒在被感染细胞的基因组中“沉睡”了很长一段时间，使其不可见，免疫系统和抗病毒药物无法接触到它。HIV-1隐藏在宿主细胞基因组中的途径主要是在血液CD4+ T细胞中研究的，CD4+ T细胞是病毒的主要靶细胞。然而，HIV-1能够感染不同器官中的其他免疫细胞，在那里它建立了稳定的宿主。大脑就是这样一个病毒庇护所，病毒主要感染小胶质细胞免疫细胞，经常引起神经炎症和HIV-1相关神经认知障碍(HAND)的症状。

与HIV-1感染和大脑复制相关的问题一直很难解决，因为对患者的研究在监测大脑中病毒的能力方面受到限制。由海德堡大学医院的Marina Lusic博士领导的一个国际团队和DZIF现在成功地在人类小胶质细胞培养中开发了HIV-1感染模型。该模型的建立首次允许研究HIV-1基因组插入小胶质细胞的基因组。基因组插入导致病毒基因组沉默，导致所谓的“睡眠病毒”表型。

研究人员最近在著名的科学杂志《Cell Reports》上发表了他们的发现，他们使用小胶质细胞模型来确定HIV-1的整合位点，并将它们与染色质的结构和调节元件联系起来。

该论文的第一作者Mona Rheinberger说:“使用小胶质细胞培养对大脑免疫细胞的hiv -1感染进行建模，我们发现细胞染色质因子和睡眠病毒表型之间存在更强的相关性。这种蛋白质被称为CTCF，是细胞基因组中最重要的结构蛋白之一，参与细胞内染色质的折叠和包装。我们的研究结果表明，CTCF正在小胶质细胞中塑造HIV-1基因组插入谱，从而导致潜伏感染状态。”

Lusic博士总结说:“这些细胞培养模型的研究对于了解病毒如何在身体的不同部位靶向非常重要，即使在目前的治疗方案下，病毒也可以隐藏在那里或引起神经系统疾病。”

Genomic profiling of HIV-1 integration in microglia cells links viral integration to the topologically associated domains