维生素A可降低ALL治疗期间胰腺炎的风险

辛辛那提儿童医院和斯坦福大学的科学家称，维生素A可能有助于预防急性淋巴细胞性白血病的一种常见治疗方法的副作用。

　　

   

   

图片:《科学转化医学》上的一项研究显示，维生素A治疗可降低ALL治疗期间的副作用风险。

资料来源:辛辛那提儿童医院

食用富含维生素a或其类似物的饮食可能有助于预防患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和年轻人，降低他们在化疗期间发生痛苦的胰腺炎症的风险。

关于这种潜在的饮食解决方案，以防止潜在的危及生命的不良事件的细节，已于2023年3月15日发表在《科学转化医学》上。该研究小组由斯坦福大学儿科胃肠病学、肝病学和营养学主任Sohail Husain医学博士和辛辛那提儿童医院医疗中心计算生物学家Anil Goud Jegga医学博士领导。

对于ALL患者来说，用天冬酰胺酶治疗可以减少血液中天冬酰胺的含量，从而使癌细胞饿死。天冬酰胺是癌细胞需要但自己不能制造的物质。这种药物通常与其他化疗联合使用，通过静脉、肌肉或皮下注射给药。

然而，估计有2%到10%的天冬酰胺酶使用者在接受天冬酰胺酶治疗后会发生胰腺炎症。其中三分之一的人的症状可能很严重。

Jegga和同事使用超过1亿数据点开发了预测分析，包括基因表达数据、小分子数据和电子健康记录，以了解更多驱动天冬酰胺酶相关胰腺炎(AAP)的机制，并确定预防或减轻AAP的潜在干预措施。

首先，他们分析了大量的基因表达数据，揭示了与天冬酰胺酶或胰腺炎相关的基因活动可能被类维生素A(维生素A及其类似物)逆转。研究小组从TriNetX数据库和美国联邦药物管理局不良事件报告系统中“挖掘”了数百万份电子健康记录，发现了更多的支持性证据。

这项数字处理和预测分析工作包括使用由Mayur Sarangdhar博士和同事在辛辛那提儿童医院开发的AERSMine软件。研究小组还研究了小鼠实验的数据，并比较了ALL患者和未患胰腺炎的患者的血浆样本。

最终，该团队建立了两套人类“现实世界”体验。他们发现，在服用天冬酰胺酶的患者中，只有1.4%的患者在服用维生素A的同时发生了胰腺炎，而没有服用维生素A的患者中有3.4%的患者发生了胰腺炎。同时服用维生素A与AAP风险降低60%相关。膳食中维生素A含量较低与AAP的风险和严重程度增加相关。

“这项研究展示了挖掘‘现实世界’数据的潜力，以确定改善患者预后的治疗调节剂。在主要药物诱导毒性但对治疗至关重要的情况下，如天冬酰胺酶，治疗调节剂，如维生素a及其类似物，可能与使用天冬酰胺酶的患者和患AAP的'风险'直接相关，”该研究的共同第一作者Sarangdhar说。

Jegga说:“我们的研究强调了转化研究中异构数据集成和分析的力量。通过利用现有的组学和以患者为中心的数据以及系统方法，我们能够确定对AAP发展的新见解，以及预防或减轻这种副作用的潜在干预措施。”

下一个步骤

在某些方面，从这项研究中获得的知识可以立即应用到患者护理中。然而，还需要更多的临床研究来确定需要多少维生素A才能保护所有患者免受胰腺炎的影响;以及是否可以通过饮食或补充剂来达到保护水平。事实上，目标维生素水平可能需要根据新陈代谢的个体差异而有所不同。.G.A.是HiberCell的顾问。其他作者宣称他们没有利益冲突。