Nature子刊：常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病

研究人员揭示了抗炎代谢物itaconate对T辅助细胞和T调节细胞的调节作用，这可能会导致治疗一些自身免疫性疾病的新治疗方法。

　　

   

   

图片:在过继转移实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中，与未治疗的小鼠相比，itaconate(右)大大改善了疾病的影响

研究人员揭示了抗炎代谢物衣康酸对T辅助细胞和T调节细胞的调节作用，这可能会导致治疗一些自身免疫性疾病的新治疗方法。

当免疫系统攻击自己的身体时，自身免疫性疾病就会发生。已知的自身免疫性疾病有80多种。在许多情况下，自身免疫性疾病可以通过抑制免疫系统来治疗;然而，这种治疗的副作用是患者患严重传染病的风险增加，这是导致死亡的主要原因。因此，有必要为自身免疫性疾病建立新的治疗方法，以降低感染疾病的风险。

由北海道大学的Tatsuya Atsumi教授、助理教授Michihito Kono和研究生Kuniyuki Aso领导的研究小组，以及札幌医科大学的高级讲师Masatoshi Kanda研究了itaconate分子对免疫系统的影响。他们的研究结果发表在《自然通讯》杂志上，对治疗自身免疫性疾病具有意义。

“多发性硬化症(MS)和系统性红斑狼疮是由T细胞失调引起的许多自身免疫性疾病中的两种，我们对两种类型的T细胞感兴趣:T辅助17 (Th17)和调节性T (Treg)细胞。这些细胞具有相同的起源，但在自身免疫性疾病中具有相反的功能，细胞代谢物调节它们的作用。我们关注的代谢物是衣康酸酯(ITA)，因为它已被证明具有抗炎、抗病毒和抗菌作用。”

研究人员表明，在细胞培养中，ITA抑制了可能导致自身免疫性疾病的Th17细胞的分化，并促进了可以改善自身免疫性疾病的Treg细胞的分化。此外，在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中，ITA减轻了疾病症状。进一步的试验证实了这种效果是由于它对T细胞的作用。

对ITA作用机制的研究表明，它可以抑制Th17和Treg细胞的基本代谢途径、糖酵解、氧化磷酸化和蛋氨酸代谢。“ITA通过直接抑制蛋氨酸腺苷转移酶和异柠檬酸脱氢酶来抑制这些途径，导致s -腺苷- l-蛋氨酸/ s -腺苷同型半胱氨酸比率和2-羟戊二酸水平的变化，”Kono解释道。“细胞代谢物的改变也间接影响了必需转录因子的染色质可及性以及Th17和Treg细胞分化所需蛋白质的合成。”

“我们的研究结果解释了调节T细胞分化的机制，”他总结道。“这最终可能导致调节T细胞分化的简单治疗方法，从而治疗T细胞介导的自身免疫性疾病。”

文章标题

Itaconate ameliorates autoimmunity by modulating T cell imbalance via metabolic and epigenetic reprogramming