非激素疗法，从本质上改变前列腺癌/乳腺癌等癌症治疗思路

研究人员发现，一种名为PI5P4Kα的酶可以靶向杀死前列腺癌。这一发现在同类研究中尚属首次，可能有助于解决前列腺癌的治疗耐药性问题。此外，它还可以为其他类型的癌症提供更好的治疗选择，包括影响乳腺癌、皮肤癌和胰腺癌的癌症。

　　

通过抑制一种酶，Sanford Burnham Prebys的科学家杀死了其他方法杀不死的前列腺癌细胞。

研究人员首次发现，可以通过靶向一种叫做PI5P4Kα的酶来杀死前列腺癌。最近发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的这一发现，可能有助于解决前列腺癌治疗耐药性日益增长的威胁，也可能改善其他癌症的治疗方法，如影响乳房、皮肤和胰腺的癌症。

许多前列腺癌病例可以通过降低睾丸激素和其他男性性激素的治疗来治疗，但大约10-20%的前列腺癌病例在五年内对治疗产生抗药性。这种难以治疗的前列腺癌可以扩散到身体的其他部位，进而致命。

“这是这种酶第一次与前列腺癌有关，我们预计它也将被证明与其他癌症有关，”Sanford Burnham Prebys的副教授、联合通讯作者Brooke Emerling博士说。“改善精准医疗的一个重要因素是使用尽可能多的工具来治疗癌症，同时降低耐药风险，了解前列腺癌如何产生耐药性对于发现新的治疗策略来延缓或逆转前列腺癌的进展至关重要。”

前列腺需要雄性激素才能生长。前列腺癌劫持前列腺的雄激素信号机制以快速生长，这就是为什么破坏这些通路的治疗是有效的。

“值得注意的是，我们发现了一种酶，即使在降低激素的治疗无效或产生耐药性的情况下，也可以靶向治疗前列腺癌，”Emerling说。“这可能会给我们提供一个全新的武器来对抗前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症。”

这项研究是由埃默林在伯尔尼大学的同事，由共同通讯作者Mark A. Rubin领导的一项观察所推动的。他们注意到难治性前列腺癌患者的PI5P4Kα水平很高，这表明这种蛋白质在癌症抵抗治疗和生长的能力中发挥了作用。Emerling的团队随后通过使用多个前列腺癌模型系统证明，抑制这种酶可以杀死耐药前列腺癌。

“正是从患者数据中初步观察到的结果真正让我们兴奋，”Emerling补充道。

PI5P4Kα是一组被称为PI5P4Ks的酶的一部分，参与脂类的代谢，脂类是一种包括脂肪、激素和多种维生素的分子。虽然癌症代谢的其他领域已经被广泛研究了几十年，但脂质代谢只是最近才成为一种有前途的癌症治疗途径。

“针对脂质代谢的治疗可能是一个未开发的宝藏，这是研究人员目前非常感兴趣的东西，”Emerling说。“我们正在努力开发针对这种酶的药物，也有几家公司在开发他们自己的药物。”

出于这种兴趣，Emerling和她的同事对这种治疗方法的未来持乐观态度。她说:“目前还没有药物，但我非常希望在不久的将来，我们会有一些药物进行临床试验。”

参考文献:PI5P4Kα supports prostate cancer metabolism and exposes a survival vulnerability during androgen receptor inhibition