通过降低高密度脂蛋白胆固醇来逆转不孕症

休斯顿卫理公会的科学家们通过一种细菌蛋白质降低高密度脂蛋白胆固醇，逆转了不育小鼠的不孕症，这一有希望的进展进一步证明了高胆固醇与女性不孕症之间的联系。研究人员利用一种叫做血清不透明因子的蛋白质，在3小时内将胆固醇水平降低了40%以上。研究结果发表在美国生物化学和分子生物学学会的《脂质研究杂志》上。

　　

   

   

图片:血清不透明因子引发生化级联，最终导致去除多余的胆固醇。富含脂质的高密度脂蛋白上的载脂蛋白e蛋白与肝脏中的受体结合，引发胆固醇的分解。高密度脂蛋白(HDL);载脂蛋白E;载脂蛋白AI (ApoAI)

休斯顿卫理公会的科学家通过一种细菌蛋白质降低高循环胆固醇，从而逆转了不育小鼠的不孕症，进一步证明了高胆固醇与女性不孕症之间的联系。这是一个有希望的发展，在美国，每五个育龄妇女中就有一个在尝试一年后仍无法怀孕。

“我们正在研究一种叫做血清不透明因子的蛋白质，它具有独特的特性，”休斯顿卫理公会研究所医学分子生物学助理研究教授、该研究的主要作者Corina Rosales博士说。“在我们的实验中，血清不透明因子在3小时内将胆固醇水平降低了40%以上。所以，这种蛋白质非常有效。”

研究结果发表在美国生物化学和分子生物学学会的《脂质研究杂志》上。

虽然这种蛋白质的主要功能是增加细菌定植，但它也会改变携带胆固醇的高密度脂蛋白(hdl)的结构，使肝脏更容易处理阻止受孕的过量胆固醇。研究人员还指出，血清不透明因子对高密度脂蛋白的显著作用可以作为他汀类药物的潜在替代品，他汀类药物是目前动脉粥样硬化患者降低胆固醇的金标准。

高密度脂蛋白，被称为“好胆固醇”，从不同的组织携带多余的胆固醇到肝脏分解，从而降低胆固醇水平。然而，如果高密度脂蛋白功能障碍，脂质代谢就会改变，这可能是有害的，就像它的对应物低密度脂蛋白(LDL)一样。低密度脂蛋白通常被称为“坏胆固醇”，它将胆固醇从肝脏运送到其他组织，高水平的低密度脂蛋白会导致堆积和疾病。

休斯敦卫理公会研究所医学生物化学教授、该研究的通讯作者Henry J. Pownall博士说:“高密度脂蛋白和低密度脂蛋白都含有游离胆固醇和酯化胆固醇的混合物，而游离胆固醇对许多组织都是有毒的。”“所以，HDL的任何功能障碍也可能是几种疾病的风险因素。”

为了研究高密度脂蛋白功能障碍，研究人员使用了临床前小鼠模型，这些小鼠的血液中循环的高密度脂蛋白胆固醇水平异常高。虽然这使它们成为研究动脉粥样硬化的理想选择，但罗萨莱斯观察到这些小鼠也完全不育。

罗萨莱斯说:“胆固醇是所有类固醇激素的支柱，而要让动物繁殖，需要大量的激素。”“我们知道卵巢布满了高密度脂蛋白受体，因此高密度脂蛋白的代谢在生育能力中起着非常重要的作用。”

正如预测的那样，当研究人员用降脂药物喂养不育小鼠时，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平都降低了，动物暂时摆脱了不孕症。在这些结果的激励下，他们转向了已知对HDL具有高度选择性的细菌蛋白血清透明度因子。

“血清不透明因子主要是在细菌链球菌感染的情况下，它是一种毒性因子。但也发现这种蛋白质只对高密度脂蛋白有反应，而对低密度脂蛋白或其他脂蛋白没有反应，”罗萨莱斯说。“我们假设，给这些小鼠注射血清不透明因子可能也有助于恢复它们的生育能力。”

在他们的下一组实验中，研究小组设计了一种腺相关病毒，将血清不透明因子基因传递给缺乏HDL受体的小鼠，而这些小鼠的血液中胆固醇含量较高。当基因表达并产生细菌蛋白时，动物的高密度脂蛋白胆固醇显著降低，它们的生育能力恢复了。

基于这些有希望的临床前结果，研究人员下一步计划开展一项临床研究，以调查正在接受特发性不孕症治疗的女性的血脂水平，其潜在原因尚不完全清楚。如果这些患者的高密度脂蛋白水平较高，那么研究人员说，血清不透明因子可能是未来治疗的一个方向。

罗萨莱斯说:“即使我们能帮助1%正在努力怀孕的女性，这也会改变她们的生活，我认为这就是我们的研究可以产生最大影响的地方。”

Rosales和Pownall在这项研究中的合作者是休斯顿卫理公会研究所生物能学中心和医学系的Dedipya Yelamanchili, Baiba K. Gillard和Jing Liu;以及威尔康奈尔医学院的Antonio M. Gotto Jr.。能会影响本文报道的工作。