肠道微生物组与CD19-CAR-T细胞癌症免疫治疗的临床反应相关

CAR-T细胞治疗之前进行广谱抗生素治疗与细胞治疗不良结果相关。在临床和地理差异中保守的微生物组特征可能使基于CD19靶向的CAR-T细胞免疫治疗的结果预测成为可能

　　

摘要

越来越多的证据表明，肠道微生物组可能调节癌症免疫治疗的疗效。来自德国和美国的研究人员根据五个中心的B细胞淋巴瘤患者队列(德国，n = 66;美国，n = 106;总的，n = 172)研究发现，在CD19靶向嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗之前进行广谱抗生素治疗(“高风险抗生素”)与不良结果相关，但这种影响可能与高风险抗生素预处理患者的预处理肿瘤负担增加和全身炎症相混淆。为了解决这种混淆效应，并深入了解抗生素掩盖的微生物群信号对CAR-T疗效的影响，研究人员重点研究了高危抗生素未暴露的患者群体。事实上，在这些患者中，CAR-T前输注长双歧杆菌和微生物编码的肽聚糖生物合成与CAR-T治疗相关的6个月生存率或淋巴瘤进展之间存在显著相关性。此外，机器学习算法预测在CAT-T治疗前进行微生物处理的效果，经未接触高危抗生素的德国队列中进行数据训练，并由美国队列进行验证，能将长期应答者与非应答者地分开。拟杆菌、瘤胃球菌、真杆菌和阿克曼菌属是决定CAR-T反应性的最重要因素，Akkermansia也与这些患者输注前外周血T细胞水平有关。总的来说，研究在临床和地理差异中确定了保守的微生物组特征，这可能使CAR-T细胞免疫治疗的结果能够基于跨队列微生物组的预测。