肿瘤血管正常化可能改善脑癌的免疫治疗

一种被称为嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法的免疫疗法对胶质母细胞瘤和其他实体肿瘤的疗效有限，但研究人员发现，这可能通过使用一种阻断血管内皮的抗体使胶质母细胞瘤血管正常化来补救。

　　

一种被称为嵌合抗原受体(CAR)- t细胞疗法的免疫疗法已经彻底改变了多种类型的血癌的治疗，但对恶性胶质瘤(最致命的原发性脑癌类型)和其他实体肿瘤的疗效有限。

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导并于2023年3月10日发表在《癌症免疫治疗杂志》上的新研究表明，纠正实体肿瘤血管异常的药物可以改善CAR-T细胞疗法的输送和功能。

在CAR-T细胞疗法中，从患者血液中提取免疫细胞，并在实验室中通过添加受体基因进行修饰，该受体基因指导细胞附着在癌细胞膜上的特定蛋白质上。

“CAR-T疗法对实体肿瘤效果不佳的主要原因之一是静脉注射给药的细胞只能迁移到肿瘤的侵袭边缘或肿瘤的有限区域，”资深作者、MGH E.L. Steele肿瘤生物学实验室主任、哈佛医学院安德鲁·沃克·库克放射肿瘤学教授Rakesh K. Jain博士说。

“此外，肿瘤在它们周围创造了一个免疫抑制的环境，保护它们不受CAR-T疗法和其他通过血液供应静脉注射的抗癌治疗的影响。”

Jain和他的同事此前证明，用最初用于抑制新血管生长的抗血管生成药物“正常化”肿瘤血管，可以改善机体自然产生的免疫细胞的输送和抗癌功能。

Jain解释说:“因此，我们试图研究是否可以改善CAR-T细胞浸润，克服由异常肿瘤微环境引起的耐药机制，方法是使用一种抗体来阻止一种重要的血管生成分子，即血管内皮生长因子(VEGF)，使胶质母细胞瘤血管正常化。”

利用最先进的实时成像技术实时跟踪CAR-T细胞进入肿瘤的运动，研究小组发现，用抗VEGF抗体治疗改善了CAR-T细胞进入小鼠胶质母细胞瘤肿瘤的浸润。该治疗还抑制了恶性胶质瘤小鼠的肿瘤生长并延长了生存期。

“鉴于抗vegf抗体-贝伐珠单抗-已被批准用于胶质母细胞瘤患者，并且有几种CAR-T疗法正在患者中进行测试，我们的结果为测试血管正常化剂(如抗vegf抗体)与当前CAR-T疗法的组合提供了令人信服的理由，”Jain说。

“此外，我们的方法也可能改善CAR-T疗法对其他实体肿瘤的治疗。因此，我们计划将研究扩展到其他肿瘤。”

其他研究作者包括Xinyue Dong、Jun Ren、Zohreh Amoozgar、Somin Lee、Meenal Datta、Sylvie Roberge、Mark Duquette和Dai Fukumura。

这项工作得到了国家癌症研究基金会、哈佛医学院路德维希中心、简氏信托基金会、尼罗·奥尔布赖特研究基金会和国立卫生研究院的支持。

文章标题

Anti-VEGF therapy improves EGFR-vIII-CAR-T cell delivery and efficacy in syngeneic glioblastoma models in mice