《Nature Genetics》又发现3个精神分裂症新基因

研究人员发现了两个以前不为人知的与精神分裂症有关的基因，并新近发现第三个基因同时具有精神分裂症和自闭症的风险。由西奈山伊坎医学院领导的多中心研究进一步证明，这些罕见的破坏性变异所带来的精神分裂症风险在种族间是保守的。这项研究也可能指向新的治疗方法。该研究结果发表在3月13日的《自然遗传学》网络版上。

　　

研究人员发现了两个未知的与精神分裂症相关的基因 (SRRM2 and AKAP11)，而第三个基因 (PCLO)同时分享精神分裂症和自闭症的风险。由西奈山伊坎医学院领导的多中心研究进一步证明，这些罕见的破坏性变异所带来的精神分裂症风险在种族间是保守的。

该研究结果发表在3月13日的《Nature Genetics》在线版。

精神分裂症是最严重的精神疾病之一。每100人中就有1人患有这种疾病，它会影响人们的思维、感觉和行为。精神分裂症患者似乎与现实失去了联系，这对他们和他们的家人来说都是痛苦的。在这项研究中，研究人员通过比较精神分裂症患者与健康对照组的基因序列，发现了SRRM2和AKAP11这两个风险基因，这是目前已知的首个同时调查不同人群精神分裂症风险的工作，包括非洲、东亚和南亚血统。荟萃分析涉及现有数据集，共计35,828例病例和107,877个对照。

这项工作建立在最近一项研究的基础上，此前的研究确定了精神分裂症的10个风险基因。然而，与目前的研究不同的是，早期的研究主要是在欧洲白人血统的人群中进行的。

“通过关注基因的一个子集，我们发现了罕见的破坏性变异，可能会导致新的精神分裂症药物，”第一作者Dongjing Liu博士说，他是Alexander W. Charney博士实验室的前博士后研究员，他是该研究的共同通讯作者。

“研究不同祖先背景的人，我们发现进化受限基因中罕见的破坏性变异在这些不同人群中赋予了相似的精神分裂症风险，而且以前主要在白人中建立的遗传因素现在已经扩展到非白人中，导致这种令人衰弱的疾病。”研究中标记的第三个基因PCLO以前与精神分裂症有关，但现在被确定为患有精神分裂症和自闭症的共同风险。Charney博士表示，这一发现提出了一个问题，即我们如何看待大脑疾病的整体。

“众所周知，疾病之间有共同的遗传成分。在临床上，同一家族的基因看起来可能不同。同一个家庭中的相同变异可能导致一个家庭成员的自闭症和另一个家庭成员的精神分裂症。同样的基因有不同的表现，这一想法对我们来说非常有趣，因为它在临床治疗时很有用。”

研究人员警告说，并不是每个患者都有已确认的精神分裂症基因中罕见的破坏性变异。这种疾病是多因素的，不存在单一因素。接下来，研究人员计划评估这些基因是否以及如何具有临床作用，以及是否与精神分裂症的特定行为或症状有关。他们还将努力确定可能针对研究中的基因的药物。

Schizophrenia risk conferred by rare protein-truncating variants is conserved across diverse human populations