《iScience》发炎的致命弱点

中性粒细胞诱导抗炎-或M2 -巨噬细胞在其粒细胞核心深处。动物肉芽肿的致密球状结构，特别是在肺，已被研究。微生物和癌细胞可以操纵这种允许的微环境来有利于它们的生存。豚鼠肺肉芽肿模型显示中性粒细胞S100A9在肉芽肿核心深处的特异性积累。

　　

   

   

位于地球热外核(中性粒细胞核)的冷内核(抗炎M2区)的视觉类比

图源:KyotoU/Tatsuaki Mizutani

当我们的身体被感染时，各种免疫反应会被触发，首先是粒细胞的释放，这种白细胞含有特殊的酶，约占人类白细胞的一半或更多。中性粒细胞也是一种粒细胞，可以抵抗侵入性细菌和真菌，通常对此类入侵者零容忍。然而，有时候，一种平衡的、不那么激进的方法甚至能进一步提供治疗。现在，京都大学的一组研究人员已经确定，中性粒细胞在这些粒细胞的核心深处诱导抗炎(M2)巨噬细胞。在以前的研究中，慢性炎症巨噬细胞被发现有极化或分化成两个相反的版本:促炎型(M1)和抗炎型(M2)。这些构成了调节炎症严重程度和组织健康的M1-M2平衡，或内稳态。这种双重性质或极化描述了M2如何在形成细菌允许微环境的肉芽肿深部区恢复到M1甚至M0(非炎症或稳定状态)。研究小组检查了动物肉芽肿的致密球状结构，特别是在肺中。

Tatsuaki Mizutani说:“微生物和癌细胞可能会操纵这种允许的微环境，以有利于它们的生存。”

包括结核病在内的人类肉芽肿相关疾病是慢性炎症性疾病的一个标志。Mizutani认为，他的团队从结核病中获得的结果也可以应用于肿瘤。

先前的研究表明，肉芽肿内的细胞间相互作用推动了针对病原体或污染物的有效炎症反应，但慢性炎症——如结核病和肿瘤——会持续很长一段时间。

为了测试如何预测肿瘤的发展，Mizutani的团队之前在豚鼠身上建立了一个肺肉芽肿模型，该模型证明了中性粒细胞S100A9(或A9)在肉芽肿核心深处的特异性积聚。A9在单核细胞和巨噬细胞中表达量低，而在中性粒细胞中表达量高。

“有趣的是，A9的炎症和抗炎作用在A9缺陷的小鼠中都有报道，”Mizutani说，他的团队现在正在考虑是否让A9的多功能性质在肿瘤微环境中抗肿瘤。“我们对肿瘤中允许微环境如何形成的理解可能应用于有效的抗癌药物开发”。

Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas