华大基因病例报告：全新的罕见突变导致鱼鳞病

全外显子组测序发现ABCA12基因中的新型罕见突变c.6353C > G导致丑角鱼鳞病，这是一种严重的遗传性皮肤病，其特征是新生儿全身皮肤上出现厚厚的白色、棕色或深棕色斑块。

　　

丑角鱼鳞病（HI）是一种严重的遗传性皮肤病，其特征是新生儿全身皮肤上出现厚厚的白色、棕色或深棕色斑块。这种疾病的发病率低，每30万例活产儿中仅有1例，但却是死亡率最高的皮肤病。

到目前为止，对于HI患者仍然缺乏有效的治疗方法，大多数患者在新生儿期死亡。疾病是由ABCA12基因的突变引起的，该基因编码的蛋白质参与运输了皮肤屏障形成所需的脂类。这种蛋白质缺乏导致皮肤屏障减弱。

近日，越南的研究人员在《Frontiers in Pediatrics》上发表了一项研究，华大基因的Thomas Qiu博士也参与其中。研究对象是一名在越南广宁产科儿科医院早产的婴儿，他出生时的体重为2.2公斤，全身覆盖着厚片状皮肤鳞片，随后被诊断为HI疾病。

出生5天后，这名婴儿因严重感染、其他HI相关症状和呼吸困难被转移到越南国立儿科医院，15小时后死亡。

这名婴儿有一个姐姐，孕32周早产，2.5周时也因HI症状死亡，还有一个在怀孕12周时出生的死胎弟弟。他还有两个哥哥和一个姐姐，足月健康。为了找到病因，研究人员采集了患者的血液样本进行全外显子组测序（WES）。

图片：(A)：患者家系图。患者的家庭谱系包括父母，一个死于HI疾病的姐姐，一个孕12周死产的男孩，一个健康的哥哥，一个携带突变的哥哥和一个姐姐以及患者。(B)：患者家庭成员Sanger测序结果。结果显示，患者父母、哥哥、姐姐携带ABCA12基因杂合突变（c.6353C > G）。患者携带纯合突变（c.6353C > G），另一名在2013年出生的健康哥哥未携带突变。

全外显子组测序结果显示，纯合突变（c.6353C > G，p.S2118X）产生了截短的ABCA12蛋白，这在HI病例中很常见。形成的蛋白质在功能上严重失调，这是导致患者出现严重表型的原因。c.6353C > G（p.S2118X）突变在以前的研究和数据库中尚未报道。

目前，这个突变已被提交到dsSNP（登录号rs1553520447）和Gene Dx（登录号SCV000710591.2），并在ClinVar数据库（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar）中被鉴定为致病变异（登录号RCV000598766.1）。

全外显子组测序还显示，携带杂合突变的家庭成员并不表现出HI症状，因此强调了遗传筛查和基于DNA的产前诊断对有此病史的家庭的重要性。尽管死亡率仍然很高，但使用类维生素a的早期干预可以提高生存率。深入研究HI的发病机制并开发新疗法对于改善这种疾病患者的前景至关重要。

原文检索

Case Report: Novel rare mutation c.6353C > G in the ABCA12 gene causing harlequin ichthyosis identified by whole exome sequencin