寻找白血病的致命弱点

研究人员确定了靶向DNA修复蛋白的急性髓系白血病的潜在治疗方法

　　

一组研究人员发现了一种潜在的治疗方法，可以与现有药物协同作用，更有效地杀死某些白血病细胞。作者于1月19日在《分子与细胞蛋白质组学》杂志上发表了他们的研究结果。

急性髓系白血病是一种发育中的免疫细胞癌症。它可以在所有人身上表现出来，包括老人和儿童。只有30%的患者能在确诊后存活5年以上

与实体器官的癌症不同，AML存在于体液中，如血液。就像乘坐高速列车前往世界各地的乘客一样，AML癌细胞可以通过血液进入身体的每个角落。

更困难的是，“没有两种白血病是一样的，”纽卡斯尔大学博士后研究员、该研究的主要作者希瑟·默里(Heather Murray)说。

根据AML细胞中发现的基因突变，患者的预后可能有很大差异。Murray解释说:“(G)烯突变在患者的癌症中已经被用来预测疾病的侵袭性，并告知患者应该接受哪种治疗。”

自从人类基因组计划取得重大突破以来，许多癌症研究人员一直致力于在患者的DNA中寻找癌症的原因。然而，由于癌症的治愈方法仍然难以捉摸，默里和她的同事们正在深入研究DNA以外的肿瘤细胞异常。

Murray说:“我们的团队一直致力于开发AML的精确疗法。”“这首先涉及识别不同AML细胞的特定特征，这些特征驱动它们生长和扩散。然后我们利用这些信息来尝试针对这些特定特征的治疗方法。”

Murray继续说:“(A)越来越多的研究表明，分析癌细胞的组成及其通信方式，如蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分析，结合基因突变的研究，可以揭示更多信息。”

磷蛋白质组学是一种技术，可以让研究人员观察细胞内蛋白质的修饰。具体来说，该技术检测蛋白质的磷酸化状态。磷酸化被称为“细胞开关”。纽卡斯尔大学负责监督这项研究的副教授Nicole Verrills说，与其他方法相结合，磷蛋白质组学将癌症研究带入了一个新的水平。

研究人员使用的小鼠细胞被改造成KIT基因突变，这种基因在大约二十分之一的AML患者中发现。

Murray和她的同事们发现，一种叫做dna依赖蛋白激酶的蛋白质，简称DNA-PK，在KIT突变的白血病细胞中总是被打开。因此，他们决定尝试抑制突变KIT和DNA-PK来阻止白血病细胞生长。

研究人员发现，使用标准护理药物和DNA-PK抑制剂的组合可以大量杀伤白血病细胞，而对健康细胞的影响最小。Murray说，该团队乐观地认为，通过在药物发现过程的早期限制副作用，他们的方法将转化为一种可耐受的治疗方法。

该团队此前发现，DNA-PK抑制剂也可以减缓FLT3基因突变的白血病细胞的癌症生长。他们希望DNA-PK抑制剂能够在许多不同类型的白血病和其他癌症中发挥广泛的治疗作用。

Verrills说:“这些结果意味着我们可以用类似的疗法治疗更多的患者。”“这也扩大了我们可以为这种特殊类型的治疗进行临床试验的潜在患者数量。”

在癌症患者中测试与本研究中使用的化合物相似的化合物的临床试验已经开始，并显示出有希望的结果。

Verrills和Murray展望了未来的精准治疗努力，包括快速基因组和磷蛋白组学研究，以及在AML患者接受任何治疗之前对其癌细胞进行大规模药物筛查。Verrills说，这种测试将使临床医生能够预测个别患者对哪种疗法会有反应或不会有反应。

“这项令人兴奋的研究提供了对AML不同亚型的深入了解，”Murray说，“我们已经确定了一种潜在的治疗这种毁灭性疾病的新方法，我们希望很快在临床试验中进行测试。”

文章标题

Synergistic Targeting of DNA-PK and KIT Signaling Pathways in KIT Mutant Acute Myeloid Leukemia