JAMA：微小残留病检测可提示白血病患者的复发风险

　　

美国国家心肺血液研究所（NHLBI）领导的一项新研究显示，在急性髓系白血病（AML）患者接受干细胞移植之前，采用DNA测序来检测微小残留病，可帮助预测他们的疾病是否会复发。

这篇题为“DNA Sequencing to Detect Residual Disease in Adults With Acute Myeloid Leukemia Prior to Hematopoietic Cell Transplant”的论文于3月7日发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

文章通讯作者、NHLBI恶性髓系血液病实验室主任Christopher Hourigan表示：“复发风险的增加可能不会影响某个人进行骨髓移植的决定，但可能会影响接下来的护理步骤。”

在美国，每年约有2万名成年人被诊断出患有AML。这是一种致命血液癌症，总体预后较差。骨髓移植可提高患者的生存率，但大约30%的患者最终会复发，这是移植后死亡的常见原因。

之前的研究显示，微小残留病（MRD）检测可以帮助预测哪些患者有复发风险，但对于AML来说，还没有一种标准化的MRD检测方法，而且人们对流式检测的标准化还颇有顾虑。

为了确定基于DNA测序的检测是否能成为替代方法，研究团队在干细胞移植之前从患者血液中寻找与AML相关的特定变异，并研究这些变异是否与移植后的复发率或死亡率较高相关。

在这项研究中，研究人员总共检测了1,075名患者的血液样本，这些患者在2013年至2019年期间接受了干细胞移植。

他们采用定制的测序组合（panel）来寻找FLT3、NPM1、IDH1、IDH2和KIT五个基因的热点区域中的变异。所有患者的疾病都与其中某个基因的变异相关，而且他们在移植前已经完全缓解。等位基因比例达到或高于0.01%则被视为MRD检测结果阳性。

在分析中，研究人员决定重点关注两种最常见的AML突变类型——NPM1和FLT3-ITD（内部串联重复），这些变异存在于822名患者中。他们发现，大约六分之一的患者（142名）在治疗后仍然带有这些突变的残留痕迹（MRD阳性），尽管他们的病情已经缓解。

具体来说，在MRD检测呈阳性的患者中，68%的患者复发，只有39%的患者存活了三年。相比之下，在MRD阴性患者中，只有21%的患者复发，63%存活了三年。

“如果我是候诊室中的六个人之一，我们都被告知要接受移植手术，而且风险相当，那么我想知道，我的复发几率是20%，还是70%，”Hourigan博士谈道。“对于六分之一的患者来说，移植往往还不够，可能要参加临床试验或考虑其他的治疗方法。”

研究人员还观察到，对于始终带有突变但年龄小于60岁的成年患者，如果在移植前接受了较高剂量的化疗或放疗，三年后与接受较低剂量的患者相比更容易保持无癌状态。

他们还发现，对于移植前没有接受更高强度治疗的成年人，若他们的低剂量疗法包含化疗药物melphalan时，则会表现更佳。不过，还需要更多的研究来评估其他疗法，包括针对FLT3-ITD突变的靶向疗法。

NHLBI临床主任和代理科学主任Richard Childs表示：“这些信息让医生有能力调整移植策略，包括考虑不同的移植前预处理方案和化疗方案，以减少AML患者的复发风险，提高他们的长期生存机会。”

原文检索

DNA Sequencing to Detect Residual Disease in Adults With Acute Myeloid Leukemia Prior to Hematopoietic Cell Transplant

JAMA. 2023;329(9):745-755. doi:10.1001/jama.2023.1363