胡宝利研究组：揭示儿童脑癌转移的一个关键原因

　　

   

   

Baoli Hu博士，匹兹堡大学神经外科助理教授

新的研究确定了儿童侵袭性脑癌转移的一个关键原因，并为未来治疗这些肿瘤提供了一种潜在的新疗法。

在一篇发表在《自然细胞生物学》杂志上的论文中，来自匹兹堡大学和匹兹堡UPMC儿童医院的科学家们发现，髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)劫持了正常脑细胞在早期发育过程中使用的一种技能，然后操纵它来帮助肿瘤扩散。

皮特大学神经外科助理教授、资深作者胡宝利Baoli Hu博士说:“患有髓母细胞瘤但尚未转移的儿童可能有很高的长期生存可能性，但如果这些肿瘤已经扩散，存活率就会显著降低。我们在该领域面临的长期挑战包括了解肿瘤如何扩散，以及如何阻止肿瘤转移。”

脑瘤是儿童癌症死亡的主要原因。最常见的恶性儿童脑瘤是髓母细胞瘤，它形成于大脑的小脑区域，美国每年约有500例新确诊病例。髓母细胞瘤通常通过手术、放疗和化疗来治疗，但在多达三分之一的儿童中，肿瘤会转移，或扩散到肿瘤起源以外的组织和器官。当肿瘤细胞扩散时，治疗不再起作用，结果是可怕的。

为了了解成髓母细胞瘤细胞如何转移，Hu和他的团队利用了患者和实验小鼠的数据。他们发现，与未扩散的肿瘤相比，转移性肿瘤中一种名为SMARCD3的基因水平明显更高。

他们还表明SMARCD3劫持神经发育信号通路，促进肿瘤细胞扩散。这些通路在小脑发育早期被健康的脑细胞使用，在小脑成熟时被关闭。

接下来，研究人员针对这些通路使用了一种名为达沙替尼的药物，这种药物已被批准用于临床治疗白血病。在髓母细胞瘤的小鼠模型中，达沙替尼优先杀死具有较高水平SMARCD3的转移性肿瘤，这表明该药物对正常脑细胞的伤害很小或没有伤害，可以安全用于治疗髓母细胞瘤转移患者。

“我们一直在从神经科学的角度思考髓母细胞瘤的转移，并了解异常大脑发育是如何导致和影响脑肿瘤的，这种方法帮助我们确定了髓母细胞瘤转移的基本机制，这将有助于我们为患有这种毁灭性脑癌的儿童开发安全、有效和个性化的治疗方法。”

文章标题

A neurodevelopmental epigenetic programme mediated by SMARCD3–DAB1–Reelin signalling is hijacked to promote medulloblastoma metastasis

作者简介：

胡宝利，博士，匹兹堡大学医学院神经外科系助理教授，UPMC儿童医院梅隆学者（Mellon Scholar），神经肿瘤进化与治疗实验室主任。目前主要研究方包括神经胶质母细胞瘤发生，发展和预后的分子机理，以及基于实验室基础研究成果之上的药物开发和临床转化研究；神经发育与儿童随母细胞瘤（Medulloblastoma）的发生发展的分子联系，以探索预防和治疗该肿瘤的新方案。近年来在Cell、Nature、Cancer Cell、Cancer Discovery、Journal of Clinical Investigation等杂志发表科研论文30余篇，并授权发明专利2项。如有兴趣申请胡博士实验室博士，博士后以及访问学者，请发Email至：[e-mail].