朱帆团队发表封面文章揭示人内源性逆转录病毒致神经元损伤新机制

　　

近日，病毒学国家重点实验室/武汉大学基础医学院朱帆教授团队的研究论文Domesticated HERV-W env contributes to the activation of the small conductance Ca²⁺-activated K⁺ type 2 channels via decreased 5-HT4 receptor in recent-onset schizophrenia在Virologica Sinica上作为封面文章发表，该论文揭示了人内源性逆转录病毒W家族包膜蛋白（HERV-W env）参与精神分裂症致病过程的新机制。

HERVs是外源性逆转录病毒在几百万年感染宿主生殖细胞或胚胎干细胞并整合到人的基因组上，经孟德尔定律遗传至今的前病毒（provirus）。HERVs约占人基因组的8%，过去一直被认为是“垃圾DNA”，现已证明HERVs参与了宿主内包括抗病毒免疫等在内的许多重要生理过程。HERV-W env位于染色体7q21-22上，在胎盘的形成中具有关键的生理功能。近年来研究表明HERV-W env异常表达与精神分裂症等疾病有关，被认为是致病因子之一。5-羟色胺（5-HT）受体在精神分裂症的发病和治疗中发挥着重要的作用。

本研究在临床样本检测中发现了5-羟色胺能受体4（5-HT4R）在精神分裂症中低表达，且与HERV-W env的表达呈负相关。细胞学实验证实，HERV-W env可与5-HT4R相互作用，下调5-HT4R的表达，导致小电导钙激活钾通道2（SK2）上调。荧光素酶实验显示SK2启动子-364~-176区是HERV-W env诱导SK2表达的核心区域。此外，膜片钳实验表明，HERV-W env可增加SK2通道电流，而5-HT4R抑制SK2通道电流的增加。这些结果揭示，HERV-W env可降低5-HT4R的表达水平，激活SK2通道，影响神经元的兴奋性，进而参与精神分裂症的发生与发展过程。

武汉大学基础医学院博士生吴秀林为第一作者，病毒学国家重点实验室/武汉大学基础医学院朱帆教授为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金的资助。