铜绿假单胞菌会产生一种使免疫系统细胞瘫痪的分子

研究人员发现了LecB分子的一种强大的免疫作用，以及一种预防它的方法。

　　

铜绿假单胞菌是一种耐抗生素的医院细菌，可以通过伤口进入血液、肺部和其他组织，引起危及生命的感染。在一个联合项目中，来自法国弗赖堡大学和斯特拉斯堡大学的研究人员发现了一种可能导致铜绿假单胞菌感染严重程度的机制。与此同时，它可能成为未来治疗的目标。研究结果最近发表在《EMBO报告》杂志上。

许多细菌利用一种叫做凝集素的糖结合分子附着并侵入宿主细胞。凝集素还能影响免疫系统对细菌感染的反应。然而，目前对这些功能的研究还很少。由弗莱堡大学综合生物信号研究中心的Winfried Römer教授和法国国家科学研究中心的Christopher G. Mueller教授领导的研究联盟研究了铜绿假单胞菌的凝集素LecB对免疫系统的影响。研究发现，分离的LecB可以使免疫细胞失效:然后这些细胞不再能够在体内迁移并引发免疫反应。一种针对LecB的物质的管理阻止了这种效应，并导致免疫细胞能够再次不受阻碍地移动。

LecB阻断了免疫细胞的通路

一旦它们察觉到感染，先天免疫系统的细胞就会迁移到附近的淋巴结，在那里它们激活T细胞和B细胞，并引发靶向免疫反应。根据目前的研究，LecB阻止了这种迁移。

Römer解释说:“我们假设LecB在这个过程中不仅作用于免疫细胞本身，而且对血管和淋巴管内部的细胞也有意想不到的影响。当LecB与这些细胞结合时，会引发它们的广泛变化。”事实上，研究人员观察到重要的结构分子被重新定位到细胞内部并降解。与此同时，细胞骨架变得更加坚硬。Römer说:“细胞层因此成为免疫细胞不可逾越的屏障。”

一种抗LecB的有效药物

这种影响可以预防吗?为了找到答案，研究人员测试了一种特定的LecB抑制剂，这种抑制剂类似于与LecB结合的糖结构块。“抑制剂阻止了细胞的变化，t细胞的激活再次成为可能，”Mueller总结了当前研究的有希望的结果。该抑制剂由Alexander Titz教授博士开发，他在萨尔州Helmholtz药物研究所和萨尔大学进行研究。

需要进一步的研究来确定LecB抑制免疫系统与铜绿假单胞菌感染传播的临床相关性，以及LecB抑制剂是否具有治疗应用的潜力。作者总结说:“目前的结果进一步证明，凝集素是开发新疗法的有用靶点，特别是对铜绿假单胞菌等耐抗生素病原体。”

Journal Reference:

1. Janina Sponsel, Yubing Guo, Lutfir Hamzam, Alice C Lavanant, Annia Pérez‐Riverón, Emma Partiot, Quentin Muller, Julien Rottura, Raphael Gaudin, Dirk Hauck, Alexander Titz, Vincent Flacher, Winfried Römer, Christopher G Mueller. Pseudomonas aeruginosa            LecB            suppresses immune responses by inhibiting transendothelial migration. EMBO reports, 2023; DOI: 10.15252/embr.202255971