可以阻断包括SARS-CoV-2在内的多种冠状病毒的人类抗体

【字体: 时间:2023年03月06日 来源:Immunity

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  来自斯克里普斯研究所和北卡罗来纳大学的一组科学家在某些COVID-19捐赠者的血液中发现了抗体,这些抗体可以阻止一系列冠状病毒的感染。

  

Scientists find human antibodies that can block multiple coronaviruses including SARS-CoV-2                
公共bnAbs的详细结构图像,以及它们与SARS-CoV-2(绿色螺旋)和MERS-CoV(橙色螺旋)结合的位置。这些bnAbs识别病毒刺突蛋白的S2区域,这是相对保守的,可能会导致广泛的冠状病毒疫苗和相关抗体疗法的发展。

 

来自斯克里普斯研究所和北卡罗来纳大学的一组科学家在某些COVID-19捐赠者的血液中发现了抗体,这些抗体可以阻止一系列冠状病毒的感染,特别是在那些从病毒中康复并接种了疫苗的人身上。他们发现,这不仅包括引起COVID-19的SARS-CoV-2,还包括SARS-CoV-1和MERS-CoV。

科学家们对抗体及其病毒结合位点的详细研究于2023年2月15日发表在《Immunity》杂志上,该研究可能会导致一种广泛的冠状病毒疫苗和相关抗体疗法的开发。这两种药物都可以用于预防未来的冠状病毒大流行,以及未来任何SARS-CoV-2的变体。

“我们在这里表明,可以发现个体的人类单克隆抗体,可以抵御所有三种最近致命的冠状病毒:SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV,”该研究的共同高级作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系研究员Raiees Andrabi博士说。

SARS-CoV-2与SARS-CoV-1(2002-04年SARS爆发的原因)和MERS-CoV(致命的中东呼吸综合征的原因)属于一个广泛的冠状病毒组,称为betacoronaviruses。这些病毒以相当高的速度变异,这为开发针对它们的疫苗和抗体疗法带来了重大挑战。因此,就SARS-CoV-2而言,尽管现有疫苗在限制大流行造成的疾病和死亡人数方面非常有用,但出现了新的SARS-CoV-2变种,甚至可以在疫苗接受者之间传播。

然而,在过去的两年里,Andrabi/Burton实验室一直在寻找证据,证明SARS-CoV-2和其他β-冠状病毒有一个脆弱的位点,不会发生太多突变。该位点位于病毒刺突蛋白的S2区(或碱基),在感染多种动物的贝塔冠状病毒上相对保守。相比之下,目前的SARS-CoV-2疫苗主要针对病毒突刺蛋白相对可变的S1区域,病毒与宿主细胞受体结合。

S2位点在β-冠状病毒从受体结合到膜融合的过程中起着关键作用,从而能够进入呼吸道的宿主细胞。在去年报道的一项研究中,Andrabi/Burton实验室发现,一些人类抗体可以结合到SARS-CoV-2上的这个位点,这种方式显然破坏了病毒融合并阻止了感染。这样一个脆弱位点的存在增加了针对它提供持久和广泛的保护以抵御β-冠状病毒的可能性。因此,在这项新研究中,研究人员对人类志愿者血液样本中的抗S2抗体进行了更全面的搜索。

这些志愿者都是从COVID-19中康复、接种过疫苗的人,或者是从COVID-19中康复并接种过疫苗的人。让研究人员有点惊讶的是,他们发现后一组志愿者中绝大多数人都存在脆弱的S2位点抗体——这些人从COVID-19中恢复过来,然后接种了疫苗——但在其他组中出现的频率要低得多。总的来说,研究人员识别并鉴定了32种这种s2靶向抗体。

在北卡罗来纳大学的实验室病毒中和研究和小鼠病毒挑战研究中,研究人员发现,其中几种抗体提供了前所未有的广泛保护——不仅针对SARS-CoV-2,而且针对SARS-CoV-1和MERS-CoV β-冠状病毒。Burton说:“原则上,能够诱导这种抗体的疫苗接种策略很可能提供针对多种β -冠状病毒的广泛保护。”对几种与S2结合的抗体的结构研究揭示了它们共同的结合位点和结合模式,提供了关键信息,应该有助于开发针对这一区域的未来疫苗。Wilson说:“有针对性的合理疫苗策略可以利用这些抗体与S2结构域相互作用的分子信息,为泛β冠状病毒疫苗的设计提供信息。”

事实上,研究人员已经将他们的发现应用于一种潜在的“泛β冠状病毒”候选疫苗的初步设计和测试,如果成功,可以储存起来以限制未来的大流行。研究人员还设想了一种不同的S2靶向抗体的治疗混合,也许是与其他刺突区抗体的鸡尾酒,可以用来预防新型β冠状病毒感染或减少已经感染者的疾病。


                       

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