RNA修饰是ALS神经退行性变的关键

科学家们知道，帮助调节RNA加工的TDP-43可能是ALS和额颞叶痴呆中神经细胞死亡的原因。一项研究表明，一种常见的RNA修饰，一种被称为m6A的甲基化事件，在ALS患者TDP-43相关的神经退行性变中起着关键作用。通过测序分析，研究人员发现甲基化强烈影响TDP-43与其RNA靶标的结合。他们还在ALS患者的终末期组织中观察到高度丰富的RNA甲基化。

　　

肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性、致命的神经退行性疾病，被称为ALS或Lou Gherig氏病，几乎100%的病例都与一种名为TDP-43的蛋白质的积累有关。

科学家们知道，帮助调节RNA加工的TDP-43可能是ALS和额颞叶痴呆中神经细胞死亡的原因。密歇根医学院的研究人员此前的研究发现，患者细胞中过多的TDP-43会导致RNA变得非常不稳定。

发表在《Molecular Cell》杂志上的一项研究表明，RNA的一种常见修饰在ALS患者TDP-43相关的神经退行性变中起着关键作用。

密歇根医学院的研究人员专注于最丰富的RNA修饰，一种被称为m6A的甲基化事件。通过测序分析，研究人员发现甲基化强烈影响TDP-43与其RNA靶标的结合。他们还在ALS患者的终末期组织中观察到高度丰富的RNA甲基化。

密歇根大学医学院神经学研究教授、资深作者、安吉拉·多布森·韦尔奇和林登·韦尔奇教授萨米·巴玛达博士说:“这是一种过去没有引起我们注意的RNA修饰，但它在ALS患者中很猖獗。”Barmada说:“尽管我们看到了所有这些RNA甲基化，但很难确切地说这意味着什么。这就像在看电影的结尾，然后试图想出情节。我们看到了RNA甲基化、TDP-43的积累和脑细胞的损失，但这些是如何联系起来的呢?”

先前的研究表明，神经系统中m6A的总水平随着年龄的增长而上升，(一些)神经退行性疾病的特征是RNA高甲基化。重要的是，RNA甲基化是通过环境暴露而改变的。

Barmada说，它在渐冻症中的存在，为研究一种与环境暴露密切相关的疾病开辟了广泛的可能性，密歇根医学院的医学博士Stephen Goutman和医学博士Eva Feldman已经证明了这一点。

Michael McMillan, Nicolas Gomez, Caroline Hsieh, Michael Bekier, Xingli Li, Roberto Miguez, Elizabeth M.H. Tank, Sami J. Barmada. RNA methylation influences TDP43 binding and disease pathogenesis in models of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Molecular Cell, 2023; 83 (2): 219