携带BRCA突变时，肥胖女性患乳腺癌的风险更高

　　

一项新的研究发现，在携带BRCA1和BRCA2突变时，肥胖女性患乳腺癌的风险比非肥胖女性更高。

威尔康奈尔医学院领导的研究团队发现，对于携带BRCA突变的女性，体重指数BMI高（≥30）与乳腺上皮DNA损伤之间存在正相关关系。这项研究成果近日发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

通讯作者、威尔康奈尔医学院的生化系副教授Kristy Brown表示：“我们知道，在普通人群中，肥胖及代谢功能紊乱会导致乳腺癌的风险增加。但对于携带BRCA突变的高风险女性，这一点还不大清楚。”

在这项研究中，Brown及其同事的研究对象包括69名女性，她们携带BRCA1或BRCA2突变，BMI值从19.38至44.9不等，并且都接受了乳房切除术。免疫荧光染色的结果显示，BMI较高与DNA损伤较多相关。

之后通过RNA测序分析，他们发现携带BRCA突变的肥胖女性的乳腺脂肪微环境发生了变化，包括雌激素生物合成的激活，这影响了邻近的乳腺上皮细胞。他们还发现，在以其样本培养的乳腺组织外植体中，阻断雌激素合成或雌激素受体活性会减少DNA损伤。

Brown认为，未来还需要开展更多的研究，以便了解雌激素阻断是否可作为降低乳腺癌风险的一种手段。

“考虑到市场上已有靶向雌激素的药物获批，鉴定与雌激素生物合成和信号传导相关的通路特别有意义，”作者在文中写道。

同时，研究人员还发现，对于携带BRCA突变的肥胖妇女，乳腺组织中的胰岛素和瘦素水平升高。随后的实验证实，治疗2型糖尿病的药物二甲双胍能够有效减少乳腺上皮细胞中的DNA损伤。

“减轻体重和改善代谢健康已被证明能够预防各种癌症的发展，包括绝经后妇女的乳腺癌，”Brown谈道。“对于携带BRCA突变的女性，看看这些生活方式的干预措施是否也能降低其罹患乳腺癌的风险，这将是很有意思的。”

Brown强调，这项研究的局限性之一是样本量较小。她认为，研究更多的病例“将有助于更好地梳理特定BRCA突变的影响，并观察绝经状态的影响，而仅凭69个病例不一定能做到这一点”。

原文检索

Obesity promotes breast epithelium DNA damage in women carrying a germline mutation in BRCA1 or BRCA2