Nature子刊：堵住肿瘤中的免疫细胞泄漏

　　

在小鼠和人类细胞上进行的实验表明，当一种新的治疗方法阻止了它们从黑色素瘤中逃逸时，可用于对抗皮肤癌的特殊免疫细胞的数量翻了一番。纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员领导了这项研究，他们发现，将一种免疫细胞退出的化学阻滞剂与另一种药物(一种免疫疗法)结合起来，可以阻止超过一半的测试小鼠的黑色素瘤扩大。以前仅靠免疫疗法无法阻止癌细胞的生长。

研究人员说，免疫疗法的最新进展，即旨在帮助人体免疫防御系统检测并杀死癌细胞的药物，就像帮助入侵的病毒一样，大大改善了癌症治疗。这种疗法通过增强免疫细胞的作用来发挥作用，这些免疫细胞既能直接攻击癌症，又能防止癌细胞逃避免疫系统的识别。

最新一代的免疫疗法，称为免疫检查点抑制剂，保护抗肿瘤T细胞免于失活，并已成为治疗黑色素瘤的主要手段。虽然这些药物治疗并不适用于所有患者，但之前的研究表明，拥有更多的整体T细胞，尤其是位于肿瘤中心的T细胞，会使药物更有效。

这项发表在2月27日《Nature Immunology》在线杂志上的新研究表明，被称为CD8 T细胞的关键免疫细胞在聚集在肿瘤周围以及附近的淋巴管时，可以逃脱黑色素瘤，淋巴管携带免疫细胞遍布全身。事实上，研究人员发现，在皮肤缺乏淋巴管的小鼠体内，更多的T细胞聚集在肿瘤内。

进一步的实验表明，信号分子趋化因子CXCL12及其相关受体蛋白CXCR4吸引并将T细胞移向淋巴管。当研究人员阻断CXCL12或CXCR4时，T细胞不能从肿瘤中迁移，而是停留在肿瘤中心。

综上所述，研究人员说，这些结果证明了T细胞是如何被CXCL12吸引到肿瘤的外缘，并更接近淋巴管，在那里CXCR4“鼓励”T细胞离开肿瘤。当研究人员将免疫疗法与CXCR4化学阻滞剂相结合时，小鼠肿瘤中的T细胞数量翻了一番，一半的肿瘤停止生长。

“我们的研究首次证实了CD8 T细胞是如何通过趋化因子信号传递到附近的淋巴管来逃离黑色素瘤，使肿瘤不太容易受到抗癌免疫治疗的影响，这些发现揭示了T细胞在肿瘤中循环，重塑了T细胞随机发现并靶向肿瘤细胞的肿瘤免疫学的科学观点。我们的研究表明，阻断这种逃逸途径可以让免疫疗法更好地对抗皮肤癌细胞的生长，”作者说。

在这项研究的其他结果中，T细胞的渗漏取决于它们的效力，或者它们与肿瘤细胞上的靶蛋白结合的强度。最有效的T细胞在肿瘤内停留的时间越长，它们就越有可能遇到目标癌细胞，这些T细胞就越有可能留在肿瘤内。研究人员说，增加这些T细胞在肿瘤内停留的初始时间可能有助于改善治疗。

“这些结果表明，不仅要让T细胞进入黑素瘤肿瘤，还要让这些T细胞以正确的信号到达正确的地方，以驱动最具体和持久的免疫反应，”研究人员说，这项研究总体上表明淋巴系统可能将T细胞从肿瘤中循环出去。对于一些患者来说，需要阻断CXCR4和/或CXCL12出口信号，以改变平衡，使T细胞在肿瘤内停留足够长的时间，以便免疫疗法发挥作用。

作者说，未来的研究将着眼于阻断肿瘤T细胞出口如何影响免疫治疗，他们还计划研究不仅针对趋化因子信号，还针对淋巴管中的其他分子途径，以增加T细胞在肿瘤内的“停留时间”。