早年生活压力破坏大脑奖励回路成熟，导致成年后“快感缺乏”

加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的研究人员发现了一种新的大脑连接，可以解释早年的压力和逆境是如何引发大脑奖赏回路的紊乱运作的，为治疗精神疾病提供了新的治疗靶点。该回路的功能受损被认为是几种主要疾病的基础，如抑郁症、药物滥用和过度冒险。

　　

2023年2月27日消息，加州大学欧文分校的研究人员发现了一种新的大脑连接，可以解释早期生活的压力和逆境如何触发大脑奖励回路的中断操作，为治疗精神疾病提供了新的治疗靶点。该回路的功能受损被认为是几种主要疾病的基础，如抑郁症、药物滥用和过度冒险。

在《Nature Communications》最近在线发表的一篇文章中，通讯作者Tallie Z. Baram教授和第一作者、博士后研究员Matt Birnie描述了童年时期暴露于逆境引起的大脑回路中的细胞变化。

Baram说:“我们知道早年生活的压力会影响大脑，但直到现在，我们还不知道是如何影响大脑的，我们的团队专注于识别潜在的压力敏感的大脑通路。我们在奖励回路中发现了一条新的途径，它表达了一种叫做促肾上腺皮质激素释放激素的分子，这种分子控制着我们对压力的反应。我们发现，不良经历会导致这条大脑通路过度活跃。这些通路的改变破坏了奖励行为，减少了小鼠的快乐和乐趣、食物和性线索的动机。在人类中，这种被称为‘快感缺乏’的行为变化与情绪障碍有关。重要的是，我们发现，当我们使用现代技术使这一途径沉默时，我们恢复了大脑正常的奖励行为。”

研究人员绘制了所有表达CRH的连接到伏隔核(大脑中的快乐和动机中枢)的地图，并发现了一个以前未知的来自基底外侧杏仁核的投射。除CRH外，投射纤维共表达γ -氨基丁酸。他们发现，当受到刺激时，这种新途径会抑制雄性小鼠的几种奖励行为。

这项研究涉及两组雄性和雌性小鼠。其中一只在幼年时就暴露在逆境中，在笼子里生活了一周，笼子里的被褥和筑巢材料有限，另一只则在正常的笼子里饲养。成年后，与正常饲养的小鼠相比，早期经历逆境的雄性鼠对甜食或性暗示不感兴趣。相比之下，经历逆境的雌性渴望丰富、甜美的食物。抑制这一途径可以恢复男性的正常奖励行为，但对雌性没有影响。

“我们相信，我们的发现为早期生活逆境对大脑发育的影响，特别是对许多情绪障碍背后的奖励行为的控制，提供了突破性的见解。我们发现了之前未知的基底外侧杏仁核-伏隔核脑通路的回路功能，加深了我们对这一复杂机制的理解，并确定了一个重要的新治疗靶点。”潘说。“未来的研究需要增加我们对早期生活逆境对行为的不同和性别特定影响的理解。”

Stress-induced plasticity of a CRH/GABA projection disrupts reward behaviors in mice