治疗罕见白血病的新靶向药物

研究人员发现了一种可能治疗急性髓系白血病的新靶向药物。在未来，这一发现可能会帮助患有某些罕见亚型疾病的患者。

　　

靶向药物已被开发出来，作为癌症治疗中化疗的补充。这些药物只影响癌细胞，不影响健康细胞。Venetoclax是治疗急性髓系白血病(AML)的一种新的靶向治疗选择。Venetoclax最近在芬兰获得了上市许可。

Venetoclax的工作原理是使癌细胞对程序性细胞死亡敏感。然而，现在一项新的研究表明，venetoclax似乎对红系和巨核母细胞白血病无效，这是该疾病的两种罕见亚型，难以治疗。在这些白血病类型中，恶性细胞类似于产生红细胞或血小板的血液干细胞。目前，针对这些患者的治疗方案很少。

这项由赫尔辛基大学、HUS综合癌症中心和哥本哈根大学开展的研究发现了一种新的靶向药物，未来可能为患有这些亚型疾病的患者提供一种治疗选择。这项研究发表在12月的《血液》杂志上。

需要进一步研究

在实验室中，研究人员筛选了广泛的药物制剂，可以特别有效地对抗红系或巨核母细胞白血病细胞。

在分析的500多种药物中，BCL-XL蛋白抑制剂尤其有效地杀死了从这些类型的白血病中分离出来的癌细胞。BCL-XL蛋白具有与venetoclax的靶蛋白BCL-2类似的防止细胞被驱动到程序性细胞死亡的功能。目前，BCL-XL抑制剂尚未用于治疗患者，但其疗效和安全性目前正在临床试验中进行研究。

“venetoclax的引入显著改善了AML患者的预后。然而，我们的研究表明，venetoclax不太可能对我们关注的AML亚型发挥最佳作用。然而，这一发现应该在更大的患者数据集中得到验证，”内科科学家Olli Dufva说。

可能改善预后

AML是成人最常见的急性白血病类型。根据白血病细胞的突变和分化程度可分为亚型。与使用靶向药物相关的一个挑战是确定从新药选择中受益的患者。该研究有助于更精确地选择靶向药物。

博士后研究员Heikki Kuusanm?ki说:“实验室的发现提供了证据，证明红系或巨核母细胞急性白血病患者将是研究BCL-XL抑制剂在临床应用中的疗效的一个有前途的群体。”

研究人员相信，在不久的将来，BCL-XL抑制剂将被试验用于治疗这些类型的白血病。

赫尔辛基大学和HUS综合癌症中心的转化血液学教授Satu Mustjoki说:“这一发现可能在未来改善这些非常罕见和难以治疗的白血病的预后。”

这项研究由芬兰科学院、芬兰癌症基金会、芬兰癌症研究所、Sigrid Jusélius基金会和芬兰医学基金会资助。这项研究是在芬兰科学院资助的iCAN数字精确癌症医学旗舰项目下进行的。

Journal Reference:

1. Heikki Kuusanmäki, Olli Dufva, Markus Vähä-Koskela, Aino-Maija Leppä, Jani Huuhtanen, Ida Maria Vänttinen, Petra Johanna Nygren, Jay Klievink, Jonas Otto Vilhelm Bouhlal, Petri Pölönen, Qi Zhang, Shady Adnan Awad, Cristina Mancebo-Pérez, Joseph Saad, Juho J. Miettinen, Komal Kumar Javarappa, Sofia Aakko, Tanja Ruokoranta, Samuli Eldfors, Merja Heinäniemi, Kim Theilgaard-Mönch, Ulla Wartiovaara-Kautto, Mikko A I Keränen, Kimmo Porkka, Marina Konopleva, Krister Wennerberg, Mika Kontro, Caroline A. Heckman, Satu Mustjoki. Erythroid/megakaryocytic differentiation confers BCL-XL dependency and venetoclax resistance in acute myeloid leukemia. Blood, 2022; DOI: 10.1182/blood.2021011094tm (accessed February 23, 2023).