芬太尼(一种合成阿片)如何影响大脑

最近发表在《细胞报告》上的一项研究揭示了阿片类药物成瘾、戒断和复发背后的神经机制。德克萨斯农工大学的研究人员发现了一种特定的大脑回路，它表征了芬太尼(一种合成阿片类药物)如何影响大脑。具体来说，他们观察了纹状体，这是一个控制自愿行为的大脑区域，与药物复发有很大关系。

　　

根据美国国立卫生研究院的数据，持续的阿片类药物流行继续对美国社区造成严重影响，2021年报告了8万多例与阿片类药物相关的死亡。尽管这一问题很严重，但阿片类药物成瘾、戒断和复发背后的神经机制尚不完全清楚。

最近发表在《细胞报告》上的一项研究揭示了这个问题。德克萨斯农工大学医学院神经科学和实验治疗系副教授王军和他的实验室成员已经确定了一种特定的脑回路，它表征了芬太尼(一种合成阿片)如何影响大脑。具体来说，他们观察了纹状体，这是一个控制自愿行为的大脑区域，与药物复发有很大关系。

即使在很长一段时间戒除阿片类药物后，许多人还是会因为抑郁、焦虑和其他伴随戒断而来的负面情绪而复发。抑制这些消极的情绪状态可以大大增加一个人克服阿片类药物使用障碍的机会。

阿片成瘾主要由mu-阿片受体(MORs)介导，MORs表达在中脑和纹状体的一种称为直接通路中棘神经元(dMSNs)的神经元上。王实验室之前的研究表明，这些dmsn控制大脑中的“走”动作，促进药物寻求行为。纹状体包含两个不同的子区室，斑块和基质区室。补丁区室主要包含表达莫尔的dmns，并因其在情绪处理和决策中的作用而被广泛研究。

该研究旨在研究戒断慢性阿片类药物暴露如何改变贴片dmsn的活动及其输出，从而产生可能导致复发的消极情绪状态。研究人员发现，芬太尼增强了纹状体中dmsn的活性，在戒断的早期阶段，这些dmsn向下游靶标(如多巴胺能神经元)的抑制信号显著增强。多巴胺能神经元在成瘾中起着重要作用，因为它们控制动机、奖励行为和情绪。多巴胺能神经元的抑制增强可能有助于急性芬太尼戒断期间出现的负面情绪，因为研究人员发现，抑制这些dmsn可以减少戒断症状和焦虑样行为。

这项研究的发现为阿片类药物诱导的负面情绪状态的机制提供了新的见解，并为阿片类药物使用障碍的潜在治疗铺平了道路。通过减少伴随戒断的消极情绪状态，有可能降低复发的风险，并减少因阿片类药物而死亡的人数。

总之，这项研究为阿片类药物成瘾和戒断所涉及的脑回路提供了新的理解，并可能导致阿片类药物使用障碍的新治疗方法的开发。