鲍岚组合作揭示α微管蛋白亚型（α4A）对微管形态的影响及其机制

　　

　　1月24日，国际学术期刊Journal of Molecular Cell Biology（JMCB）在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）鲍岚组与中国科学院上海高等研究院/广东省智能科学与技术研究院张旭组的合作研究成果"Microtubules composed of α4A undergo curved growth mainly mediated by its core structure"。该研究发现，α微管蛋白亚型对微管形态具有重要的调节作用。

　　微管是构成细胞骨架的重要组分，参与细胞内物质运输、细胞迁移、极性建立和形态维持等多种生命活动。微管是由α/β微管蛋白异二聚体组成的具有极性和一定刚性、韧性的中空管状结构，其外径约24nm。细胞中的微管具有多种多样的形态和结构，如间期细胞中的放射状分布、极性上皮细胞的柱状分布、神经元生长锥的伞状分布及分裂期的纺锤体分布等，这些形态分布对微管多种功能的发挥至关重要。

　　α微管蛋白和β微管蛋白在所有的真核生物中均有表达，并且存在多种亚型。研究发现，人类中至少存在8种α微管蛋白亚型和9种β微管蛋白亚型，但它们在不同组织及发育过程中表达模式差异较大。此外，多种微管蛋白亚型基因的突变可以引起多种疾病，主要表现为神经系统发育异常。然而，对于众多的微管蛋白亚型，特别是α微管蛋白亚型对微管特性及功能的影响了解较少。

　　研究人员利用昆虫细胞分别表达和纯化了特定的微管蛋白亚型组合，即α1A/β2A、α1C/β2A和α4A/β2A。通过体外微管蛋白重组实验发现，与α1A/β2A和α1C/β2A微管相比，α4A/β2A微管会发生弯曲生长。进一步构建α4A突变体，发现α4A第16位Met对于α4A/β2A微管发生弯曲生长是必须的。微管动态性分析发现，α4A/β2A微管生长速率与α1A/β2A微管相似，但显著低于α1C/β2A微管，而其坍塌频率却与α1C/β2A微管相似，显著低于α1A/β2A微管，这些结果表明不同的α微管蛋白亚型对微管动态性具有调节作用。进一步的研究还发现，相对而言，高浓度的Tau可以使弯曲生长的α4A/β2A微管变直。综上所述，该研究发现不同的α微管蛋白亚型对微管形态具有重要的调节作用，为微管蛋白亚型对微管功能的调控提供了新的依据。

　　分子细胞卓越中心博士研究生刁磊为该论文第一作者，鲍岚研究员和张旭研究员为该论文的共同通讯作者，博士研究生刘明一和刘艳玲对本研究的实验和数据分析提供了帮助。该工作得到国家自然科学基金委和广东省科技创新战略专项基金项目经费资助。

　　文章链接：https://doi.org/10.1093/jmcb/mjad004 

细胞内微管形态

α4A/β2A组成的微管具有弯曲生长的特性并可被Tau蛋白调节