新的研究发现T细胞参与了自身免疫性疾病AAV

　　

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许多患有自身免疫性疾病anca相关血管炎(AAV)的患者尽管接受了治疗，但仍有很高的疾病复发风险。KI的研究人员现在已经确定了导致AAV患者肾组织破坏的T细胞，并提出了通过T细胞筛查来识别高危个体的可能性。这项研究发表在《肾脏国际》杂志上。

索尔纳医学系风湿病科博士后研究员Ravi Kumar是研究人员之一:

你的研究表明了什么?anca相关血管炎(AAV)是一种影响血管(如肺和肾)的自身免疫性疾病，其特征是对中性粒细胞衍生酶(如蛋白酶3 (PR3))的自身抗体和与MHC II类基因的遗传联系。T细胞识别PR3自身抗原的特征尚不清楚。在这里，我们的研究表明PR3自身反应性在表达g蛋白偶联受体56 (GPR56)的CD4+T细胞中富集，这与细胞毒性有关。GPR56+ T细胞在血液和受累肾脏中均有发现。pr3反应性T细胞的T细胞受体(TCR)库显示患者之间共享(公共)TCRs，涉及共同的“克隆”免疫反应。

为什么结果很重要?许多AAV患者，特别是PR3-AAV患者，尽管接受了治疗，但仍有很高的疾病复发风险，而且目前还不能准确预测这种耀斑。我们发现GPR56+ CD4+ T细胞仅存在于活动性炎症的肾脏中，这表明它们有助于局部组织破坏，这可能揭示以前未被认识的疾病机制。在出现复发性疾病的患者之间发现公共TCRs鼓励我们探索T细胞筛查识别致病记忆的可能性，这可以识别疾病复发高风险的个体。从更长远的角度来看，未来的治疗可以针对特定的T细胞耗竭或通过设计基于自身抗原的疫苗来重新教育免疫系统。

你是如何进行这项研究的?该研究利用多色流式细胞术对72例AAV患者的T细胞进行免疫分型。使用多色荧光斑点法筛选自身反应性T细胞反应，同时使用单选T细胞的TCR测序研究这些细胞的库。用4色共聚焦显微镜对7例患者的肾脏活检进行了GPR56+T细胞的筛查。

你研究的下一步是什么?一项正在进行的研究工作是识别和验证PR3上的肽，这些肽在受疾病影响的患者中起着自身抗原的作用。利用患者样本和基于人类T细胞受体的转基因动物模型，努力寻找检测这些自我反应性T细胞及其在疾病发病机制中的作用的分析的临床应用将是该小组的下一个重点。

原文标题：

Identification of proteinase 3 autoreactive CD4+T cells and their T-cell receptor repertoires in anti-neutrophil cytoplasmic antibodies associated vasculitis.
Ravi Kumar Sharma, Niyaz Yoosuf, Marcelo Afonso, Andrea Scheffschick, Aune Avik, Alice Bartoletti, Begum Horuluoglu, Juan Sebastian Diaz Boada, Sanjay Kumar Boddul, Asta D?gg Jonasdottir, Bj?rn L?vstr?m, Hanna Brauner, Bruno Raposo, Karine Chemin, Annette Bruchfeld, Iva Gunnarsson, Vivianne Malmstr?m.
Kidney International, online 15 Feb 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.01.023.