PNAS：开发小鼠模型来研究猴痘mpox的毒性

来自美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家们已经消除了更好地了解mpox(以前称为猴痘)的一个主要障碍。他们开发了一种该病的小鼠模型，并用它来证明mpox病毒(MPXV)的主要遗传群(分支)在毒力上的明显差异。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上，由NIAID病毒疾病实验室基因工程科主任伯纳德·莫斯(Bernard Moss)博士领导。

　　

   

   

图片:从细胞培养物中培养和纯化的病毒颗粒(黄色)的彩色透射电子显微照片。图片摄于马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究设施(IRF)。    

来自美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家们已经更好地了解mpox(以前称为猴痘)。他们开发了一种该病的小鼠模型，并用它来证明mpox病毒(MPXV)的主要遗传群(分支)在毒力上的明显差异。这项研究发表在美国国家科学院院刊，由NIAID病毒疾病实验室基因工程科主任Bernard Moss博士领导。

从历史上看，mpox是一种类似天花的疾病，仅偶尔从啮齿动物传播给非人类灵长类动物或人类，主要在几个非洲国家观察到。此前很少在人与人之间传播。这种模式在2022年发生了变化，在全球100多个地点发生了人传人的水痘疫情。迄今为止，在这次疫情期间已诊断出8万多例mpox病例。基因组测序显示，导致当前疫情爆发的菌株IIb分支不同于两个历史上的分支;分支I死亡率高达10%，分支IIa死亡率不到1%。分枝IIb MPXV的死亡率低于历史上任何一个分枝。

标准的近交系实验室小鼠对MPXV感染具有抗性，而且由于缺乏mpox小动物模型，因此很难研究遗传差异如何导致观察到的毒性差异。莫斯博士和他的同事鉴定了一种野生近交系实验室小鼠(CAST/EiJ)，并确定这些小鼠可以感染MPXV。与人类一样，在CAST小鼠中，分支I的毒性最强，其次是分支IIa，然后是分支IIb。出乎意料的是，在小鼠体内，分支IIb病毒的毒力比分支IIa病毒低100倍，导致病毒复制非常少，毒力比任何一个历史分支都低得多。尽管暴露于非常大剂量的病毒，但没有小鼠死于分支IIb感染。总之，研究人员得出结论，这些结果表明，进化支IIb正在进化出毒性减弱或适应其他物种。

原文检索:
JL Americo et al. Virulence differences of mpox (monkeypox) virus clades I, IIa, and IIb.1 in a small animal model. PNAS DOI: 10.1073/pnas.2220415120 (2023).