一种对肿瘤细胞代谢和免疫逃避至关重要的蛋白质

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个团队最近确定了一个潜在的治疗靶点，可以同时消耗肿瘤的能量，并增强对它们的免疫反应。

　　

肿瘤细胞通常会改变其能量代谢并增加葡萄糖摄取，以支持其快速分裂和扩散。这限制了免疫细胞对葡萄糖的利用，从而抑制了身体的抗癌免疫反应。

通过寻找既能调节癌细胞代谢又能影响肿瘤免疫细胞的蛋白质，马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个团队最近确定了一个潜在的治疗靶点，可以同时消耗肿瘤的能量，并增强对它们的免疫反应。

这项研究发表在《癌症发现》杂志上，MGH癌症中心临床研究主任、哈佛医学院医学教授Keith T. Flaherty医学博士和他的同事开发了一种名为BipotentR的新计算工具，可以识别阻断免疫激活的目标，并刺激第二个用户定义的代谢通路。

当应用于接受免疫治疗的癌症患者以及细胞系和动物模型的基因表达数据时，该工具确定了38个癌细胞特异性免疫代谢调节因子。

人工智能技术表明，这些调节因子在肿瘤中的活性水平可以预测患者接受免疫治疗后的预后。

最主要的调节因子，ESRRA(雌激素相关受体α)，在许多类型的免疫治疗耐药肿瘤中被激活。抑制ESRAA通过抑制能量代谢和激活两种涉及不同类型免疫细胞的免疫机制来杀死肿瘤。

在小鼠实验中，ESRRA抑制是安全的，其对能量代谢的影响主要集中在癌细胞上。

科学家们还证明，BipotentR可以应用于癌细胞使用的其他生存机制，例如它们促进血管形成以增加血液供应的能力。

因此，BipotentR(可在http://bipotentr.dfci.harvard.edu上获得)提供了发现单一药物的资源，这些药物可以通过一种癌症相关途径发挥作用，同时刺激免疫反应。

“这些发现提供了一个简单的生物标志物来预测免疫治疗的反应/不反应，他们支持ERRA作为治疗靶点，”Flaherty说。

MGH的其他合著者包括Phillip Munson, Dejan Juric和David E. Fisher。

这项工作得到了阿德尔森医学研究基金会的支持。

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Discovery of Targets for Immune–Metabolic Antitumor Drugs Identifies Estrogen-Related Receptor Alpha