Blood：血癌通过操纵免疫细胞来存活

　　

迄今为止最全面的关于血癌霍奇金淋巴瘤的研究，为肿瘤细胞如何生存提供了引人入胜的见解。威康桑格研究所的研究人员发现，癌细胞利用信号来吸引某些类型的免疫细胞，并指示它们不要攻击。

这项发表在《血液》杂志上的研究还发现，现有样本数据中这些细胞簇的高浓度预示着化疗的失败。这些知识可用于加速精准医疗，并确定可能受益于新型免疫疗法的患者，这种疗法在传统疗法失败的情况下更有效。

霍奇金淋巴瘤是淋巴系统的一种癌症，是人体免疫系统的重要组成部分，在对抗感染和破坏异常细胞方面发挥作用。霍奇金淋巴瘤的典型特征是存在霍奇金/里德-斯滕伯格细胞，这是一种被称为B淋巴细胞的白细胞，已经癌变。B淋巴细胞通常会产生抗体来帮助对抗感染。

霍奇金淋巴瘤是一种癌症，在英国每年约有2100例诊断。尽管大多数患者对化疗、放疗或两者结合的治疗反应良好，但对一些人来说，这些治疗都失败了。好消息是，这些患者通常对“免疫检查点抑制剂”等新疗法反应良好，尤其是PD-1阻滞剂。

在这项新研究中，研究人员结合多种方法，以前所未有的细节研究霍奇金淋巴瘤肿瘤周围的免疫微环境。

Wellcome Sanger研究所完成了单细胞测序和空间转录组数据分析，以确定每个细胞表达的基因及其与邻近细胞的相对位置。这与纽卡斯尔大学霍奇金淋巴瘤活检的显微镜成像数据相结合。

对单细胞数据的分析显示，癌细胞周围环绕着巨噬细胞、单核细胞和cDC2树突状细胞簇，这些细胞都是免疫细胞。成像数据显示，这些细胞表达了抑制其抗肿瘤能力的分子。

这项研究的第一作者、来自韦尔科姆桑格研究所的本·斯图尔特博士说:“这项研究很好地说明了我们可以从一个组织样本中获得多少信息。通过结合单细胞、空间转录组和组织学数据，我们能够了解霍奇金淋巴瘤是如何精确地逃避免疫反应的。你可以把这种方法看作是分子病理学的路线图，它也可以应用于其他疾病。”

研究人员还指出，癌细胞周围有两种不同的“微环境”，这为传统治疗的成功与否提供了线索。癌细胞周围的高浓度免疫细胞簇预示着治疗失败，而显示出高浓度基质细胞的微环境则与治疗成功相关。因为基质细胞表明组织已经被修复，这可能是免疫系统已经在对抗疾病方面取得了部分成功——治疗为完全根除癌症提供了帮助。

该研究的资深作者、纽卡斯尔大学的克里斯·凯里博士说:“了解霍奇金淋巴瘤肿瘤如何绕过人体免疫反应，为治疗这种疾病开辟了新的可能性。例如，如果我们能够确定哪些患者的肿瘤周围有更高浓度的这些免疫细胞簇，我们就可以定制他们的治疗方法，限制化疗对不太可能起作用的患者的影响，并直接进行基于免疫的治疗，这有更好的机会。”

癌细胞用来操纵免疫细胞的细胞信息传递也是一个潜在的药物靶点。理论上，破坏这种信号可以让免疫系统做出应有的反应，并攻击癌细胞。

这项研究的资深作者、来自威康桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托的Sam Behjati博士说:“单细胞和空间转录组学方法为人类健康和疾病的研究带来了一个全新的细节水平。当它们与其他类型的数据结合在一起时，你可以非常具体地了解人体正在发生的事情。这种准确性是关键，我相信我们在这项研究中产生的数据将对霍奇金淋巴瘤的治疗产生积极影响。”

文章标题

Spatial and molecular profiling of the mononuclear phagocyte network in Classic Hodgkin lymphoma