神经酰胺的抗衰老秘密:科学家发现减缓肌肉衰退的潜在关键

　　

神经酰胺是一种脂质，在维持皮肤屏障的完整性和功能方面起着至关重要的作用。它们是皮肤自然水合系统的关键组成部分，有助于保持水分，抵御环境压力，保持皮肤光滑饱满。神经酰胺通常用于护肤品，如保湿霜和面霜，以滋养和加强皮肤屏障。  

随着年龄的增长，小鼠和人类都倾向于变得不那么活跃，失去肌肉质量和力量。由EPFL的Johan Auwerx领导的科学家最近发现，衰老的小鼠肌肉中有神经酰胺的积累。神经酰胺通常用于护肤品，是鞘脂的一种，鞘脂是一类脂肪分子，执行各种细胞功能，而不是用于能量生产。

研究人员发现，在衰老过程中，SPT蛋白和其他蛋白质会过载，所有这些都是将脂肪酸和氨基酸转化为神经酰胺所必需的。“鞘脂和神经酰胺是一种复杂但非常有趣的脂肪类，有很大的潜力进一步研究它们在衰老中的作用，因为它们具有许多不同的功能，”该研究的主要作者、医学博士Pirkka-Pekka Laurila博士说。

接下来，科学家们想看看减少神经酰胺过载是否能防止与年龄相关的肌肉功能下降。他们用神经酰胺阻滞剂治疗老年小鼠，如肉豆素和合成阻滞剂Takeda-2，并用腺相关病毒阻断肌肉中神经酰胺的合成。神经酰胺阻滞剂防止了衰老过程中肌肉质量的损失，使小鼠更强壮，并允许它们跑得更远，同时提高了它们的协调性。

为了更深入地研究这种影响，科学家们使用RNA测序测量了肌肉中所有已知的基因产物。该研究的主要合作者Martin Wohlwend博士解释说:“事实证明，神经酰胺产生的阻断激活了肌肉干细胞，使肌肉生成更多的蛋白质，并将纤维类型转向快速收缩糖酵解，从而在老年小鼠中产生更大更强壮的肌肉。”

最后，科学家们研究了减少肌肉中的神经酰胺是否也对人类有益。他们检查了来自赫尔辛基的数千名70-80岁的男性和女性，发现其中25%的人有一种特定形式的基因，可以减少肌肉中鞘脂生成途径的基因产物。具有这种神经酰胺减少基因形式的人能够走得更长，更强壮，并且能够更好地从椅子上站起来，这表明更健康的衰老，与使用神经酰胺阻滞剂的小鼠相似。

Johan Auwerx说:“这些发现非常重要，因为它们为我们开发可以在人体中测试的抑制剂提供了强大的动力。”科学家们现在正着手与制药业合作。

参考:作者:Sphingolipids accumulate in aged muscle, and their reduction counteracts sarcopenia” by Pirkka-Pekka Laurila, Martin Wohlwend, Tanes Imamura de Lima, Peiling Luan, Sébastien Herzig, Nadège Zanou, Barbara Crisol, Maroun Bou-Sleiman, Eleonora Porcu, Hector Gallart-Ayala, Michal K. Handzlik, Qi Wang, Suresh Jain, Davide D’Amico, Minna Salonen, Christian M. Metallo, Zoltan Kutalik, Thomas O. Eichmann, Nicolas Place, Julijana Ivanisevic, Jari Lahti, Johan G. Eriksson and Johan Auwerx, 16 December 2022, Nature Aging.