干细胞移植：发现恢复免疫系统的过程

　　

在用于治疗白血病的干细胞移植中，患者的造血系统被消除，取而代之的是来自供体的造血细胞。尽管由于医学的进步，在这一过程中发生的并发症数量正在稳步减少，但这些患者免疫系统恢复的确切机制尚未得到确切的阐明。维也纳医学大学(MedUni Vienna)、奥地利科学院CeMM分子医学研究中心和路德维希·玻尔兹曼罕见和未确诊疾病研究所的研究人员现在发现了有助于干细胞移植成功并改善这种治疗的过程。这项研究的结果刚刚发表在杂志上临床免疫学．

在他们的研究中，维也纳医科大学皮肤学系和奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的Georg Stary领导的研究小组分析了干细胞移植受者血液和皮肤中的免疫细胞。在连续的样本中，科学家们发现了涉及恢复免疫系统中T细胞平衡的调节过程，这与干细胞移植的成功有关。

特别是组蛋白去乙酰酶(HDACs)被证明是这一过程中必不可少的角色。HDACs的药物抑制已经成功地应用于癌症治疗。为了研究这种方法在干细胞移植后的可能应用，研究小组对分离的细胞施用了HDAC抑制剂。“通过抑制干细胞移植后患者分离的T细胞中不同类别的HDACs，我们可以调节T细胞亚群的不平衡，”维也纳医科大学皮肤学系的第一作者Ram Vinay Pandey和Johanna stropl报告说。

在这项研究的框架内，有可能对干细胞移植后可能发生的移植物抗宿主病(GVHD)有进一步的了解。对血液和皮肤的分析显示，对GVHD至关重要的免疫细胞(如效应T细胞)迅速恢复，而“保护性”调节性T细胞的出现则被推迟。另一方面，同时检查转录组，即所有从DNA中主动读取的基因，以及表观基因组，即单个基因的“准备就绪”，显示皮肤细胞和血细胞之间存在强烈的差异。身体组织以及调节性和非调节性细胞类型之间的这种不平衡可能会促进干细胞移植后的并发症，如GVHD。

同种异体造血干细胞移植是治疗严重造血系统疾病(如急性白血病)的新方法。在用供体的健康造血细胞替换患者患病的造血系统后，约40%的患者发展为GVHD，这种疾病最常影响皮肤。“利用HDAC抑制剂在干细胞移植后调节T细胞的潜力，我们发现了一种创新的方法，可以在干细胞移植后的特定时间点影响T细胞的表观遗传学，并增加治疗的安全性，”Georg Stary谈到研究结果时说，下一步将在临床试验中进行测试。“我们的研究强调了表观遗传调节剂在恢复免疫系统中的重要性，并显示了干细胞移植后实现t细胞平衡的新的治疗可能性。”

文章标题

Epigenetic regulation of T cell lineages in skin and blood following hematopoietic stem cell transplantation