Hepatology：戊型肝炎病毒如何进入细胞

虽然戊型肝炎是一种常见疾病，但人们对该病毒的生命周期知之甚少。来自德国波鸿鲁尔大学和奥尔登堡卡尔·冯·奥西茨基大学的分子和医学病毒学研究小组在7月7日的《肝脏病学》杂志上报告了它如何感染细胞的初步发现。2023年2月。一种叫做EGFR(表皮生长因子受体的缩写)的蛋白质在病毒颗粒渗透到细胞中起着决定性作用。这一发现可能为戊型肝炎开辟新的治疗选择，因为已经批准了抑制EGFR受体活性的抗EGFR药物。

　　

   

   

图像:过度表达EGFR的肝癌细胞显示为绿色。细胞核被染成蓝色。    

图片来源:Abteilung für Molekulare und Medizinische Virologie

细胞培养模型使研究成为可能  

戊型肝炎研究相对较少的原因之一是，用于研究戊型肝炎的稳健细胞培养模型大约三年前才在波鸿和汉诺威开发出来。研究人员现在能够使用这个模型来研究病毒如何感染细胞。

第一作者Jil Alexandra Schrader解释说:“我们使用药物在病毒进入时抑制一些细胞系中EGFR蛋白的活性。”“在这些培养物中，我们观察到感染细胞明显减少。”为了验证这一点，研究人员使用了过度产生这种共受体的细胞培养。在这种情况下，比未经处理的细胞发生了更多的感染。

一种蛋白质起着辅受体的主要作用  

Jil Schrader说:“这表明，EGFR蛋白对病毒进入细胞的机制非常重要。”此外，蛋白质在细胞外部的配体与之结合的部分对于病毒的进入很重要。如果它缺失，病毒就无法穿透细胞。需要进一步的研究来确定病毒感染细胞是否需要其他参与者，或者是否受体本身引入了病毒。波鸿鲁尔大学分子和医学病毒学系主任Eike Steinmann教授解释说:“例如，对于丙型肝炎病毒，已知有更多的受体参与病毒进入细胞。”戊型肝炎病毒也可能是这种情况。”

EGF受体参与感染的证据特别有趣，因为已经批准了抑制其活性的药物。奥尔登堡卡尔·冯·奥西茨基大学的病毒学家Volker Kinast博士解释说:“这些药物在欧洲和美国被批准用于某些受体过度活跃并可能导致细胞生长失控的癌症。”进一步的研究将表明这些药物是否可以作为治疗戊型肝炎的一种选择。

E型肝炎  

戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要病因。每年约有7万人死于这种疾病。自1955-1956年第一次有记录的流行病爆发后，50多年过去了，研究人员才仔细研究了这个问题。急性感染通常会在免疫系统完好的患者身上自行清除。在免疫系统降低或抑制的受影响个体中，如器官移植接受者或艾滋病毒感染者，HEV可成为慢性的。HEV对孕妇也特别危险。