Genome Res：这是世界上最常见的肝脏疾病的诱因

新的发现有助于解释年轻人的情况，甚至可能帮助我们减缓或逆转衰老。

　　

   

   

图片:弗吉尼亚大学医学院的Irina M. Bochkis博士正在推进我们对非酒精性脂肪肝疾病的理解。    

资料来源:Dan Addison |弗吉尼亚通讯大学

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了非酒精性脂肪性肝病的一个关键触发因素，这是一种神秘的疾病，会导致脂肪在肝脏中积聚，原因不明。新的见解有助于解释年轻人的病情，并可能导致世界上最常见的肝病的首个治疗方法。

罪魁祸首是什么? 包含我们DNA的细胞间室中形成的褶皱。UVA科学家先前的研究表明，这些褶皱细胞核可能与常见的代谢疾病有关，如糖尿病和脂肪肝疾病，甚至衰老本身。新的研究结果支持了这些发现，并可能导致针对褶皱的治疗来阻止脂肪肝疾病，并可能减缓或逆转衰老。

弗吉尼亚大学药理学高级研究员Irina M. Bochkis博士说:“我们发现了一种涉及核和核层的共同机制，导致老年人和患有非酒精性脂肪性肝病的年轻人肝脏中脂肪堆积。”“我们的发现可能会导致新的治疗方法，旨在恢复核板的功能，以控制异常基因，逆转患有非酒精性脂肪性肝病的年轻患者或老年人的脂肪肝。”

了解非酒精性脂肪肝

脂肪肝在大量饮酒的人群中很常见——肝脏中脂肪的过量储存是一个人酗酒的危险信号。但非酒精性脂肪性肝病会侵袭那些很少喝酒或根本不喝酒的人，尤其是老年人和2型糖尿病患者。大约40%的70岁以上的人患有这种疾病。

对很多人来说，脂肪肝没有任何症状。他们甚至可能没有意识到自己有这种病。但对其他人来说，它会导致虚弱、疲劳和腹痛，降低生活质量。不幸的是，没有治疗方法。

医生们一直在努力了解非酒精性脂肪性肝病的触发因素，但UVA的新发现表明，至少在一定程度上，它可能是由包含细胞操作指令的“硬盘驱动器”内部故障引起的。这些变化开始于储存染色体的细胞核内，并改变某些基因的活性，最终导致脂肪积聚在肝脏中。

新的研究表明，这种缺陷始于核的一个部分，称为椎板。膜层在核膜和内含的遗传物质(染色质)之间起着纽带的作用。Bochkis和她的团队发现，薄片上褶皱的形成会影响控制脂肪储存的基因的活性。当这些基因变得过度活跃时，肝脏就会充满多余的脂肪，导致非酒精性脂肪性肝病。

为了验证他们的发现，研究人员观察了从年龄21-51岁的非酒精性脂肪性肝病患者身上收集的肝细胞。科学家们的发现正如他们所料:皱纹层。研究人员说，这有助于解释为什么这种情况可以发生在任何年龄的人身上，并且应该有助于识别那些有风险的人。

通过针对椎板的有害变化，研究人员可能能够找到治疗甚至预防非酒精性脂肪性肝病(可能还有其他代谢性疾病，甚至衰老)的方法。例如，Bochkis说，科学家可能能够使用定制的病毒将不同的层蛋白输送到肝脏，使膜表面光滑，使细胞恢复正常功能。

Bochkis说:“目前还没有治疗非酒精性脂肪肝的方法，也没有对患者进行分层的方法。”“我们的发现可能会改善分层和一种没有副作用的新治疗方法，恢复板层功能使细胞恢复到健康状态，并具有适当的基因表达。”