溶瘤病毒治疗在三阴性乳腺癌患者中产生良好效果

　　

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%。与其他乳腺癌相比，这种亚型的患者通常预后较差，这表明需要改进治疗方法。莫菲特癌症中心正在研究的一种新疗法涉及溶瘤病毒，它可以感染并杀死癌细胞。在《自然医学》杂志上发表的一篇新文章中，由Hatem Soliman博士领导的研究人员分享了溶瘤病毒talimogene laherparepvec (TVEC)联合标准化疗治疗早期三阴性乳腺癌患者的2期临床试验结果。

三阴性乳腺癌患者雌激素和孕激素受体缺乏表达，HER2蛋白几乎没有表达。因此，针对HER2蛋白受体的激素疗法和药物对这种类型的癌症无效。早期三阴性乳腺癌的标准治疗是细胞毒性化疗，最近增加了派姆单抗。然而，这种方法有明显的副作用。许多研究表明，肿瘤内免疫细胞水平较高的患者往往对治疗有更好的反应。这些观察结果表明，刺激免疫系统的药物可能对三阴性乳腺癌有益。

TVEC是一种改良的单纯性疱疹病毒，其中包括可以刺激免疫系统的GM-CSF蛋白的编码序列。它被直接注射到肿瘤中，并在肿瘤细胞内进行复制，导致肿瘤细胞的分解和肿瘤源性抗原的产生。免疫细胞可以识别抗原，渗透到肿瘤中，并针对癌细胞进行破坏。此外，由病毒制造的GM-CSF充当信标，帮助招募免疫细胞到肿瘤。

TVEC已被批准用于治疗晚期黑色素瘤。莫菲特的研究人员想要评估在三阴性乳腺癌患者术前给予溶瘤病毒与标准化疗结合时是否也能有效。在37例患者的2期试验中，45.9%的患者获得缓解，89%的患者在治疗后两年内无疾病发生，获得强烈缓解的患者没有复发。除了出现更高水平的低烧、发冷、头痛和注射部位疼痛外，安全性与标准化疗的预期没有显著差异。

研究人员还分析了免疫生物标志物的水平，并评估了这些生物标志物是否与患者的反应相关。他们发现，在治疗的前六周，大多数肿瘤样本具有较高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活。对治疗有较好反应的患者在第6周的CD8 T细胞水平高于对治疗无反应的患者。这些观察结果表明，早期激活免疫反应可能会导致三阴性乳腺癌患者获得更好的结果。

“我们的研究结果表明，当TVEC加入全身化疗时，可能会增加高风险、早期三阴性乳腺癌的反应。该研究的主要作者、莫菲特临床试验办公室的医学主任和莫菲特乳腺肿瘤科的高级成员索利曼说:“有证据表明，肿瘤内存在强大的免疫激活，TVEC结合目前的化学免疫疗法治疗三阴性乳腺癌是有必要的。”

这项研究得到了美国国家癌症研究所(P30-CA076292)的支持。

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Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial