限制卡路里摄入同样可以减缓健康成年人衰老的速度

一个国际研究小组在首次随机对照试验中表明，限制卡路里可以减缓健康成年人的衰老速度。对DunedinPACE的干预效果表明衰老速度减缓了2- 3%，在其他研究中转化为死亡风险降低了10- 15%，效果类似于戒烟干预。

　　

由哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院巴特勒哥伦比亚老龄化中心领导的一个国际研究小组在首次随机对照试验中表明，限制卡路里可以减缓健康成年人的衰老速度。CALERIE™干预减缓了使用DunedinPACE(衰老速度，从表观基因组计算)算法从参与者血液DNA甲基化测量的衰老速度。对DunedinPACE的干预效果表明衰老速度减缓了2- 3%，在其他研究中转化为死亡风险降低了10- 15%，效果类似于戒烟干预。研究结果在线发表在《Nature Aging》杂志上。

“在线虫、果蝇和老鼠中，卡路里限制可以减缓衰老的生物过程，延长健康寿命，”资深作者Daniel Belsky博士说，他是哥伦比亚梅尔曼学院流行病学副教授，也是哥伦比亚巴特勒衰老中心的科学家。“我们的研究旨在测试卡路里限制是否也能减缓人类的生物衰老。”

CALERIE™第二阶段随机对照试验由美国国家衰老研究所资助，是有史以来第一次对健康、非肥胖人群长期限制卡路里的影响进行调查。这项试验在美国的三个地方随机抽取了220名健康的男性和女性，进行为期两年的25%的卡路里限制或正常饮食。CALERIE?是“减少能量摄入的长期影响综合评估”的首字母缩写。

为了测量CALERIE试验参与者的生物衰老，Belsky的团队分析了在干预前基线和12个月和24个月随访后从试验参与者收集的血液样本。“人类寿命很长，”Belsky解释说，“所以在我们看到与衰老相关的疾病或存活率的差异之前，跟踪他们是不现实的。相反，我们依靠开发的生物标志物来测量研究期间生物衰老的速度和进展。”研究小组分析了从白细胞中提取的DNA上的甲基化标记。DNA甲基化标记是DNA序列上调节基因表达的化学标记，已知会随着年龄的增长而变化。

在初步分析中，Belsky和他的同事们集中于对DNA甲基化数据的三种测量，有时被称为“表观遗传时钟”。前两个，表型时钟和GrimAge时钟，估计生物学年龄，或一个人的生物学表现“正常”的实际年龄。这些测量可以被认为是“里程表”，提供了一个人经历了多少衰老的静态测量。研究人员研究的第三种测量方法是DunedinPACE，它估计了衰老的速度，或随着时间的推移生物退化的速度。DunedinPACE可以被认为是一个“速度计”。

“与DunedinPace的结果相反，干预对其他表观遗传时钟没有影响，”Calen Ryan博士指出，他是哥伦比亚大学巴特勒衰老中心的研究科学家，也是该研究的联合主要作者。“结果的差异表明，像DunedinPACE这样的动态‘衰老速度’测量方法可能比静态生物年龄测量方法对干预的影响更敏感。”

我们的研究发现了限制卡路里可以减缓人类衰老速度的证据。”“但热量限制可能并不适用于每个人。我们的发现很重要，因为它们从一项随机试验中提供了证据，证明延缓人类衰老是可能的。它们也让我们了解了我们可能在干预试验中寻找的影响，这些干预试验可能会吸引更多人，比如间歇性禁食或限时进食。”

目前正在对试验参与者进行随访，以确定干预是否对健康老龄化有长期影响。在其他研究中，较慢的DunedinPACE与降低心脏病、中风、残疾和痴呆的风险有关。“我们对CALERIE™干预的遗留影响的研究将测试在试验期间观察到的短期影响是否转化为与衰老相关的慢性疾病或其风险因素的长期减少，”高级科学家和CALERIE研究员Sai Krupa Das说，他正在领导CALERIE?参与者的长期随访。

DunedinPACE是由杜克大学和奥塔哥大学的Belsky及其同事开发的。为了开发DunedinPACE，研究人员分析了达尼丁纵向研究的数据，这是一项具有里程碑意义的人类发展和衰老出生队列研究，跟踪了1972-73年出生于新西兰达尼丁的1000人。研究人员首先分析了19个生物标志物在20年的随访中变化的速度，以得出衰老速度的单一综合测量方法。接下来，研究人员使用机器学习技术将这20年的衰老速度提取成单时间点DNA甲基化血液测试。DunedinPACE算法的值对应于在单个日历年中经历的生物衰老的年份，提供了衰老速度的度量。

其他共同作者及其附属机构在论文中列出，长期热量限制对CALERIE试验中健康成年人生物衰老的DNA甲基化测量的影响。

Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial