两项研究：人体内血细胞突变有什么影响？

　　

超过10%的老年人在血液干细胞中发生体细胞(非遗传)突变，可引发异常细胞的爆发性克隆扩增，增加血癌和心血管疾病的风险。多种DNA测序方法已经被用于识别所谓的“不确定潜力的克隆性造血”(CHIP)，但很难区分真正的突变和人为的突变。

在《Blood》杂志上，范德比尔特大学医学中心由Alexander Bick博士领导的研究小组详细介绍了一种逐步分析大型数据集(超过55万人)的方法，可以显著提高CHIP测定的准确性。通过结合基因组学、人口学和计算生物学，这种方法“完善了我们对哪些突变最能增加血癌风险的理解，”Bick说。

在《Circulation》杂志上发表的另一篇研究论文中，比克和他的同事报告说，白细胞介素-6 (IL-6)受体的遗传变异刺激了“偶发”冠状动脉疾病的发展(导致住院、心脏病发作或死亡)。IL-6是一种参与炎症的信号蛋白。

他说:“我们展示了这些克隆性造血突变的子集如何导致心脏病，并提供了这些患者可以从IL-6抑制剂药物中获益的遗传证据。”

合著者Michael Savona医学博士说:“五年前，当我创办VUMC CHIP诊所时，我们对如何为患有克隆性造血的患者提供咨询知之甚少。这项新研究澄清了CHIP中涉及的基因变异，将使我们能够更好地为这些患者提供个性化护理。”

2020年，Savona联合创立了CHIVE(克隆造血和血管炎症)，这是一个代表多个医学专业、遗传学、数据科学和分子生物学的注册、生物库和智库。我们的目标是:了解和开发新的疗法，在克隆性造血开始之前阻断其病理后果。

这两篇论文的第一作者是Caitlyn Vlasschaert。

研究人员确定了超过45万名个体的CHIP，这些个体的基因组信息存储在英国生物银行，以及美国国立卫生研究院“我们所有人”精准医学研究项目的另外98,500名参与者，这篇论文发表在《Blood》上。

研究人员总结说:“我们展示了如何利用具有配对基因组和人口统计学信息的大型数据集，更准确地识别CHIP，用于临床和研究应用。”