转移性癌细胞遵循的分子途径

　　

               

 

癌症一旦转移就像死神来敲门。转移是指癌细胞离开原发肿瘤并扩散到其他组织，为新的癌细胞生长播下种子的过程，是导致大多数癌症死亡的原因。显然，我们需要更好地了解使癌细胞分叉、在不同环境中生存并形成另一种肿瘤的过程，因为新的见解可能会阐明新的治疗策略。

在《Cell Reports Medicine》杂志上发表的一项新研究中，贝勒医学院的一组科学家仔细研究了转移性癌细胞使用的分子途径，并根据主要表达的基因确定了四种癌症亚型。研究结果揭示了每个亚型的潜在弱点，对治疗有相关影响。

研究癌症转移的一个挑战是肿瘤样本有丰富的非癌组织。样本往往是癌细胞和非癌细胞的混合物，如正常内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞，这些细胞会干扰癌细胞的分子分析。为了排除这些干扰，Chad Creighton和他的同事们研究了从PDX癌症模型中获得的数据。在该模型中，植入免疫缺陷小鼠模型的人类癌症组织生长成类似于转移瘤的新肿瘤。

分析来自公共领域的分子数据，这些数据共同代表了38项研究，3000多名患者和4000多个肿瘤。泛癌症分析旨在确定许多不同癌症的共同分子途径，而不考虑肿瘤起源。

Creighton说:“PDX模型的好处是，小鼠细胞与人类细胞有足够的不同，它们不会与人类细胞混淆，因此，它们不会对癌症档案有贡献。”

通过分析PDX模型的数据，研究小组能够在转移样PDX样本中确定四种癌症分子亚型。重要的是，研究人员确定这四种亚型也存在于患者转移中，并且在研究的不同癌症类型中广泛存在。这些亚型不仅有助于理解转移的分子基础，而且指出了已经在研究中的潜在治疗干预措施。

第一亚型的肿瘤有广泛的基因拷贝数改变，DNA修复基因和转录因子基因如MYC的高表达。这表明该亚型的肿瘤可能对MYC抑制化合物或BET抑制剂敏感，目前正在临床评估中。第二种亚型具有较高的基因表达，涉及代谢，前列腺素合成和调节。这组肿瘤可能对COX-2抑制剂敏感。

第三个亚型有神经元分化和EZH2和BCL2基因高表达的证据。在这种情况下，这种肿瘤可能对EZH2或BCL2抑制剂反应更好。第四亚型的免疫检查点和Notch通路基因表达较高，提示这些肿瘤可能受到免疫治疗的影响。

Creighton说:“当将原发肿瘤与其衍生的转移性肿瘤进行比较时，我们发现，在大多数情况下，原发肿瘤和转移性肿瘤不属于同一亚型。这对治疗具有重要意义，因为它表明原发性和转移性肿瘤的治疗方式可能不同。这一发现为转移性癌症个性化治疗的发展提供了有价值的见解。”