FDA开始对CAR-T安全性进行审查 截至11月28日已确认20例治疗后血癌

在确认20例CAR-T治疗后的继发性T细胞恶性肿瘤案例后，FDA宣布对CAR-T疗法的安全性进行审查，不过它表示对于CAR-T疗法获批用途，其总体收益超过潜在风险。

　　

有报道称，患者在接受CAR-T产品治疗后患上了T细胞恶性肿瘤——据说自2017年首批CAR-T疗法获得批准以来，已经收到了20份此类报告，其中15份来自FDA的自我报告不良事件系统FAERS。FDA正在审查CAR-T疗法的安全性，这一调查几乎肯定会引发对这类药物的质疑，对正在寻求扩大CAR-T疗法使用范围的努力带来负面影响。

在周二早些时候的一份新闻稿中，该机构表示，“对于其批准用途，这些产品的总体效益仍然超过潜在风险”，尽管该机构目前正在“评估采取监管行动的必要性”。

从化疗到一些基因治疗，继发性癌症是许多抗癌治疗中已知但不常见的风险。其中包括CAR-T疗法，它需要收集患者自身的免疫细胞，并对其进行改造，使其识别并攻击肿瘤细胞。目前市场上获批的所有6种CAR-T，包括Bristol Myers Squibb和2seventy bio的Abecma (idecabtagene vicleucel);Bristol Myers ' Breyanzi (lisocabtagene maraleucel);Janssen和Legend生物的Carvykti (ciltacabtagene autoeucel);诺华的Kymriah (tisagenlecleucel);以及Kite Pharma的Tecartus (brexucabtagene coleucel)和Yescarta (axicabtagene coleucel)，均有风险。在FDA宣布这一消息后，一些CAR-T研发公司的股价暴跌，规模较小的生物技术公司受到的打击最大。

各方反应

美国首个获批CAR-T Kymriah的首席研究员Stephan Grupp表示, FDA的宣布“出乎意料”，“在我们用CAR-T治疗的500名患者中，以及在我参与的所有临床试验中，根本没有这种信号。”。Grupp是宾夕法尼亚大学的教授和费城儿童医院的医生。宾夕法尼亚大学教授Bruce Levine也是Kymriah的开发成员，他表示他还没有在“宾夕法尼亚大学为我们的临床试验制造的任何产品”中看到这类病例。

Cantor Fitzgerald分析师Josh Schimmer在给投资者的一份报告中写道，此次调查“可能是小题大做”。“问题很明显，为什么是现在，是什么引起了FDA的关注，这可能会改变?” 他在投资者报告中说，一些肿瘤患者已经接受了包括化疗在内的其他抗癌治疗，他们的免疫系统可能更脆弱，可能会让肿瘤细胞在CAR-T疗法后“逃逸”。

吉利德（旗下Kite Pharma）则表示，它已经治疗了17700名患者，并对该疗法的安全性充满信心。“迄今为止，没有证据表明Yescarta或Tecartus的治疗与新恶性肿瘤的发展有因果关系，”吉利德表示，“我们有严格的程序来持续监测并向监管机构报告不良事件。”

BMS表示，该公司已经用Abecma和Breyanzi治疗了超过4700名患者，“没有观察到任何CAR阳性T细胞恶性病例，因此，我们没有发现我们的产品与继发性恶性肿瘤之间的因果关系。”

Legend生物科技表示，T细胞恶性肿瘤的发展在多发性骨髓瘤患者中并不罕见，而且“所有CAR-T细胞和基因疗法”都存在第二原发恶性肿瘤的风险。

癌症之外，CAR-T在其他疾病的应用前景

对于癌症患者而言，CAR-T疗法收益显然大于风险，这个调查不会有多大影响；但对于正在探索中的CAR-T在其他疾病的应用，影响就比较大。例如，研究人员正在探索CAR-T在自身免疫性疾病中的应用，包括狼疮，去年的一项小型研究显示出希望。诺华制药(Novartis)在周二的研发日上强调了其下一代CAR-T候选药物YTB323治疗自身免疫性疾病的潜力。Gracell Biotechnologies昨日宣布，该公司已获得FDA批准，启动其自身CAR-T候选药物治疗系统性红斑狼疮(SLE)的I/II期研究，而Cabaletta Bio的CABA-201已经进入系统性红斑狼疮的I/II期研究。审查消息公布后Gracell股价收跌近17%，Cabaletta股价跌27%。

"投资者目前的反应是下意识的，" Cantor的Schimmer表示。“有各种可能的解释可以解释肿瘤环境中这种特定的癌症信号，而这种信号与自身免疫环境无关。”

无论如何，对获批药物不良事件的快速反应和严谨调查对于患者来说都是有好处的。