Science子刊：科学家解开了18年的谜团，找到了一度难以捉摸的关键T细胞群的来源

　　

免疫学中一个更为激烈的争论集中在一种神秘的T细胞群的起源上，这种T细胞群具有赋予记忆和干细胞样特性的特性，但关于它们起源的事实是如此难以捉摸，以至于关于这些重要免疫系统成分的来源的争论已经持续了近20年。

现在，瑞士的科学家们已经确定了干细胞样中枢记忆T细胞(TCM细胞)的前体，并追踪了它们从前体到免疫反应活跃参与者的转变。这些细胞本身在2005年首次被发现。

从那时起，免疫学家一直在寻找干细胞样中枢记忆T细胞的起源。早期的迹象表明，它们可能是CD8+ T细胞的一个亚群，通常被称为细胞毒性T细胞或杀伤T细胞。这些免疫系统战士因其对病原体的防御和对癌细胞的全天候监视而得到认可。

需要澄清的是，中药细胞的存在并不是这个长达数年的谜团的一部分，因为免疫学家在看到它们时可以迅速识别它们。干细胞样中央记忆T细胞——TCM细胞——对适应性免疫系统创造持久记忆的能力至关重要，通过在感染或再次暴露的情况下控制病原体，并触发重要的宿主防御的快速动员。适应性免疫以T细胞和B细胞为主。这种类型的免疫随着时间的推移而发展，而不是先天免疫，即从出生起就产生的非特异性免疫反应。

TCM细胞最初从何而来尚不清楚。免疫学家长期以来一直在研究这些干细胞样T细胞是否真的是杀手T细胞，它们获得了记忆T细胞的特性。尽管TCM细胞对整体免疫反应至关重要，但由于世界各地的免疫学家对这些细胞的来源争论不休，TCM细胞陷入了争论和争议之中。

问题仍然存在:它们是否相对罕见，只在面对压倒性感染时才出现?它们是与T杀手平行发展的独特细胞吗?没有人确切知道。

尽管科学家们推测TCM细胞在疫苗应答中也起着关键作用，但至少到目前为止，填补这些细胞起源的空白仍然是难以捉摸的。新的研究现在概述了这些细胞在免疫反应中形成的时间。

这项发表在《Science Immunology》杂志上的研究揭示了这些细胞，洛桑大学的科学家们在动物模型中追踪了干细胞样中枢记忆T细胞的出现。研究小组还发现，当实验动物受到病毒感染时，TCM细胞迅速出现。在解开细胞起源之谜的过程中，科学家们发现，这些细胞确实来自CD8+ T细胞——杀手T细胞。

这项新研究的主要作者Joana Gomes Silva写道:“在对感染的反应中，幼稚 CD8+ T细胞会产生大量的短命末端效应细胞，这些细胞会消灭被感染的宿主细胞。与此同时，一小部分类似干细胞的中枢记忆细胞形成，它们在病原体清除后具有维持免疫力的能力。”

Silva指出，干细胞样TCM细胞是通过细胞溶解T端效应细胞亚群的去分化产生的，还是启动产生能够植入TCM的干细胞样细胞，目前仍不确定。去分化是一个短暂的过程，通过这个过程，细胞变得不那么特化，并在同一谱系中返回到早期的细胞状态。

瑞士研究小组发现，几个微妙但快速的步骤导致了令人垂涎的中药细胞的产生，其中包括在瑞士生物信息学研究所的转化数据科学设施进行的研究，该研究所也位于洛桑。在这项研究中，Silva和他的同事描述了一组中枢记忆前体T细胞- TpCM细胞-如何在最初感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒的实验室小鼠中转化为TCM细胞。

感染后早期检测到TpCM细胞，并在整个免疫反应的急性期保持明显。从这项研究中得到的重要教训是，这些前体——TpCM细胞——注定会成为TCM群体，尽管它们在暴露于炎症信号时也会转化为效应T细胞。此外，研究小组发现，针对某些疫苗模型产生前体的能力说明了它们的免疫记忆，并表明它们在针对它们的疫苗中可能发挥的关键作用。

研究小组发现，在对感染的免疫反应的早期，前体使用转录因子TCF1，这使得它们注定要成为TCM人群，而其他CD8+ T细胞在对炎症信号的反应中分支成其他角色。

“了解TCM细胞发育起源的一个关键目标是通过疫苗接种产生这种细胞。中药前体细胞的鉴定是实现这一目标的重要一步。”Silva总结道。