Cancer Cell：对接受免疫治疗的癌症患者进行错配修复测试的基准测试

布里格姆研究人员对新一代测序的研究结果表明，修改当前的癌症护理指南可以使美国每年大约有6000多名患者受益于免疫疗法治疗

　　

研究人员对新一代测序的研究结果表明，修改当前的癌症护理指南可以使美国每年大约有6000多名患者受益于免疫疗法治疗

免疫疗法对于那些患有错配修复缺陷的癌症患者来说是一种非常有效的治疗方法，一项新的研究发现，更多的癌症患者可以从这种形式的治疗中受益。布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)的研究人员发现，近6%的子宫内膜癌患者和1%的结直肠癌患者存在错配修复缺陷，免疫组织化学是目前治疗这种疾病的标准检测方法。在这些被遗漏的病例中，研究人员通过新一代测序检测出了这种情况，研究人员估计，这种方法可以识别出6000名原本不会接受免疫治疗的患者。

研究结果发表在《癌细胞》杂志上。

布莱根妇女医院肺和临床护理医学系博士后研究员Elias Bou Farhat医学博士说：“在结直肠癌和子宫内膜癌这两种类型的癌症中，错配修复缺陷是最常见的，除非患者患有这种疾病，否则免疫疗法不是标准治疗方法，但对于患有这种疾病的患者，即使是晚期癌症患者，接受免疫治疗的患者也可以存活数年，在某些情况下还可能治愈。包括新一代测序作为一种补充性的测试实践，可以使从治疗前到晚期的所有癌症阶段的患者受益。”

在美国，每年有超过15万人被诊断患有结肠直肠癌，超过6.5万人被诊断患有子宫内膜癌。在这两种类型的癌症中，患者通常有很高的错配修复缺陷率，这是一种由于缺乏某些修复蛋白而导致DNA错误的遗传状态。这种状态会损害DNA的自我修复能力，并可能导致多种类型的癌症。先前的研究表明，患有这种疾病的癌症患者通常对免疫疗法反应良好，这种疗法利用一个人自身的免疫系统来对抗癌症。

在这项研究中，研究人员观察了来自布里格姆妇女医院和达纳法伯癌症研究所的1655名患者，他们患有结肠直肠癌或子宫内膜癌，并接受了免疫组织化学和下一代测序测试。研究人员观察到近6%

子宫内膜癌患者和1%的结直肠癌患者被免疫组织化学遗漏为错配修复缺陷，但被下一代测序发现。这些患者对免疫治疗的反应比其他治疗更好，他们的生存和治疗结果与那些通过两种测试发现有缺陷的患者相同。

免疫组织化学只检测影响抗原的突变;下一代测序是一个更敏感的测试，因为它寻找更多的突变特征。虽然目前的工作表明，下一代测序将是这些病例中更敏感的诊断工具，但需要进一步的研究来证实和推广这项研究的发现。

该研究的数据还显示，在同一癌症类型、同一阶段的患者中，未接受免疫治疗的患者的预后比接受免疫治疗的患者更差。

Amin Nassar博士说:“我们不想错过这些病人，否则我们可能会剥夺他们长期受益的治疗机会。我们还希望避免给患者提供毒性更大或效果更差的治疗——我们希望用合适的治疗方法来治疗患者。”

接下来，研究人员想看看这些发现是否适用于其他测序小组和其他癌症类型。他们还计划调查与错配修复缺陷有关的其他遗传缺陷的潜在作用。