1型糖尿病新模型:RNA编辑破坏模拟没有病毒参与的早期疾病

最近，希伯来大学哈达萨医学院、巴伊兰大学和范德比尔特大学的研究人员在《Cell Metabolism》杂志上发表了一项研究，该研究为1型糖尿病(T1D)的早期阶段开发了一种新的范式。

　　

最近，希伯来大学哈达萨医学院、巴伊兰大学和范德比尔特大学的研究人员在《Cell Metabolism》杂志上发表了一项研究，他们为1型糖尿病(T1D)的早期阶段开发了一种新的范式，表明了一种与病毒感染无关的新病因。

T1D是一种自身免疫性疾病，影响着全球近1000万人，免疫系统会攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞。在缺乏胰岛素的情况下，血液中的葡萄糖浓度升高，导致一系列并发症。患者通常在儿童时期被诊断出来，需要终生使用胰岛素治疗。

T1D发病原因的一个主要模型表明，这种疾病是由病毒感染引发的，在遗传易感的个体中，病毒感染会导致对β细胞的自身免疫攻击。这得到了广泛信息的支持，例如在早期疾病中发现抗病毒反应。

这一观点的含义是广泛的;例如，它建议使用抗病毒治疗来预防T1D。然而，尽管经过数十年的寻找，仍未发现致病病毒。

这项新研究由Yuval Dor教授、Agnes Klochendler博士和医学博士领导。学生Ehud Knebel和Shani Peleg介绍了T1D如何发展的新模型，解释了抗病毒反应，但不需要病毒感染。

该团队研究了一种名为RNA编辑的过程，它的作用是拆除内源性RNA分子，这些RNA分子会自我折叠，形成双链RNA。由于双链RNA是许多病毒的标志，这种分子通常会被免疫系统错误地识别为入侵病毒的指示，并引发有害的免疫反应。

研究人员发现，当胰腺β细胞的RNA编辑出现缺陷时，身体就会发动大规模的炎症攻击，破坏β细胞，最终导致糖尿病，其特征与T1D非常相似。

此外，他们还发现，高血糖会促进炎症发作，这表明β细胞破坏导致糖尿病的恶性循环，糖尿病进一步引发破坏性炎症。引人注目的是，最近的独立研究发现，RNA编辑中的遗传缺陷使人们易患多种自身炎症，包括T1D，这表明与实际的人类T1D有关。

Yuval Dor教授说:“我们的研究提供了令人信服的证据，证明β细胞内RNA编辑的破坏可以引发类似于早期1型糖尿病的炎症反应。这为T1D的发展提供了新的视角，并对预防和治疗策略产生了影响。”

Agnes Klochendler博士补充说:“确定β细胞中天然双链RNA、炎症和糖尿病之间的联系，为T1D开辟了一个新的视角:一种‘内部敌人’的范例，而不必将外部病毒感染作为这种疾病的触发事件。”