Science子刊：新型“振动减肥药”

　　

试图减肥的人开始严格节食，接受缩小胃的手术，或者花钱购买昂贵的新药，比如Ozempic。现在，研究人员发现了一种更温和、可能更便宜的选择:一种振动药丸，它可以刺激胃里的神经末梢，告诉大脑该停止进食了。

今天在《Science Advances》上报道的这种胶囊减少了猪的食物摄入量，而且没有明显的副作用。科学家们现在希望将其发展成一种治疗人类肥胖的药物。

“这是一种可信而巧妙的方法，”莫奈尔化学感官中心的神经生物学家Guillaume de Lartigue说，他没有参与这项研究。“数据看起来非常有说服力。”不过，也有专家质疑这种药丸能否成为一种实用的减肥疗法。

当我们吃饭时，胃会伸展，刺激胃壁的神经末梢，向大脑发送信息。这些信号让我们感到饱，鼓励我们离开餐桌。研究人员试图找到利用这种效应的肥胖治疗方法。一种方法是将一个充满液体的气球插入胃中，产生一种饱腹感。另一种选择是植入刺激迷走神经的装置，迷走神经将胃的冲动传递到大脑。

然而，随着时间的推移，随着胃对不断拉伸的习惯，气球的效果会越来越差，一些病人在接受气球后死亡。这种神经刺激装置需要手术，而且似乎并不能减轻多少体重。

因此，在这项新研究中，由哈佛大学生物医学工程师Shriya Srinivasan和麻省理工学院胃肠病学家和生物医学工程师Giovanni Traverso领导的团队设计了一种替代方案:一种31 × 10毫米的药丸，带有微型马达和电池。药丸里的凝胶塞可以防止马达启动。但是当凝胶接触到胃液时，它会迅速溶解，从而使马达开始转动。当这种情况发生时，药片晃动大约38分钟，大致相当于它在胃里停留的时间。研究人员假设这些振动会刺激拉伸感知神经末梢和信号饱腹感。

为了测试这种药丸，研究小组将其插入与人类大小和体重相同的小猪的胃中。当科学家们测量迷走神经的一部分电活动时，他们发现振动刺激的放电模式与用空气扩张动物的胃非常相似，这表明药丸正在刺激器官的神经末梢。当这个装置在胃粘膜的褶皱处跳动时，它也会旋转，这似乎提供了进一步的刺激。

药片在猪体内引起的激素水平变化与进食一样，包括胰岛素的增加和促饥饿感激素胃饥饿素的减少。科学家们还监测了猪在胃里吃其中一种药丸时吃了多少食物。他们发现，这些动物比没有服用药片的对照组少吃了大约40%。

与对照组相比，服用药片的猪不那么活跃，尤其是在饭后。这些动物表现正常，这表明它们并不觉得这些药片令人痛苦。研究人员检查了其他可能的副作用，如胃粘膜炎症、腹泻和呕吐，但没有发现任何副作用。

在大多数实验中，科学家们把药丸拴在动物的胃里。但他们也测量了这些设备通过动物消化系统的速度，发现它们在大约4天后被排出体外。

西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine)研究减肥疗法的临床心理学家Tom Hildebrandt说，他对这种方法“充满希望，但持怀疑态度”。他说，因为类似的胶囊已经用于疾病诊断，这种药丸可能是“低风险的”。不过，研究人员在将这种药丸转化为有效的减肥选择之前，还需要回答几个问题。例如，没有人知道振动药丸在人的胃里是什么感觉，他说。“猪无法告诉你它有多不舒服。”此外，肥胖患者的胃神经末梢可能对拉伸不那么敏感。他们是否会像非肥胖者一样对药物的刺激做出反应还不清楚。

另一个需要考虑的问题是，考虑到像Ozempic这样的胰高血糖素样肽-1激动剂的成功，是否有必要进行新的机械减肥治疗。但这些药物并不是对每个人都有效，而且价格昂贵，还可能产生副作用。

作者希望改进这种药丸，并深入研究它对人体的影响。例如，他们无法证明它能导致体重减轻，因为他们研究的猪还在生长。为了解决这个问题，研究人员想在狗身上研究这种药丸，因为狗的胃与人类的胃更相似。如果他们找到这项研究的资金，“我们可以在2到3年内进行人体[测试]。”